[发明专利]贴附剂的制造方法及贴附剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种贴附剂的制造方法及贴附剂。

背景技术

一直以来，以提高贴附剂中所含的药物的皮肤透过性为目的开发了各种贴附剂，作为这样的贴附剂，众所周知有与药物一并含有有机酸和/或有机酸盐的贴附剂。

例如，在日本特开平11-302161号公报(专利文献1)中记载有含有碱性药物盐及有机酸盐的贴附剂，作为上述有机酸盐记载有乙酸钠。此外，在国际公开第01/07018号(专利文献2)中记载有含有碱性药物的酸加成盐、有机酸及有机酸盐的贴附剂，分别记载有乙酸或乳酸等作为上述有机酸，记载有乙酸钠等作为上述有机酸盐。进而，在国际公开第00/61120号(专利文献3)中记载有含有碱性药物或其盐与有机酸或其盐的贴附剂，分别记载有乙酸或丙酸等作为上述有机酸，记载有乙酸钠等作为上述有机酸的盐。

此外，在国际公开第2005/115355号(专利文献4)中记载有在含有碱性药物及其盐与挥发性有机酸的贴附剂中，以促进药物的经皮吸收为目的而进而含有有机酸盐等，分别记载有乙酸或丙酸等作为上述挥发性有机酸，记载有乙酸钠等作为上述有机酸盐。进而，在国际公开第02/069942号(专利文献5)中记载有在贴附剂的粘着剂层中含有有机酸类，使用乙酸或乙酸钠等作为上述有机酸类。此外，在日本特表2004-500360号公报(专利文献6)中，记载有在含有药物及无机氢氧化物的局部处方物中，在存在水性流体的条件下含有乙酸钠或乙酸钾等氢氧化物释出剂的方法。进而，在国际公开第2009/110351号(专利文献7)中，记载有含有药物及有机酸与有机酸盐的复合体的经皮吸收制剂，记载有乙酸或低分子量羧酸作为上述有机酸，记载有乙酸钠等作为上述有机酸盐。

在上述专利文献1～7中，记载有乙酸和/或乙酸钠等作为有机酸和/或有机酸盐。然而，乙酸钠那样的乙酸碱金属盐通常为硬度高的粒状，对非水系的基剂为不溶性。因此，在使用这样的乙酸碱金属盐形成包含非水系的基剂的粘着剂层的情形时，有由于粘着剂层中残留有粒子而在粘着剂层的表面上产生凹凸，或者粘着剂层的粘着力降低的问题，及由于需要粉碎乙酸碱金属盐的工序因而制造工序变复杂的问题，由于难以使乙酸碱金属盐在粘着剂层中均匀地分散因而无法使所获得的贴附剂获得充分的皮肤透过性提高效果的问题。

进而，在使用乙酸形成粘着剂层的情形时，有由于乙酸的挥发性高而难以再现性良好地获得含有实现目标皮肤透过性提高效果的量的乙酸的贴附剂的问题，及在贴附剂的使用过程中或保存过程中乙酸的含量减少从而提高药物的皮肤透过性的效果会降低的问题。

此外，一直以来也众所周知有尝试通过将药物本身制成游离的形态(游离形)而非盐的形态来提高药物的皮肤透过性的贴附剂。

例如，在日本特开平3-83924号公报(专利文献8)、日本特开平7-33665号公报(专利文献9)及日本特开平8-193030号公报(专利文献10)中，记载有使用游离形的药物(依美斯汀)的贴附剂。进而，作为使贴附剂中所含的碱性药物成为游离形的方法，在日本特开平2-255612号公报(专利文献11)中记载有使含有碱性药物的粘着剂层的pH值为7以上的方法，在日本特开平3-197420号公报(专利文献12)中记载有在药物的盐中含有乙酸等辅助剂酸的方法。然而，如专利文献8～12中所记载的游离形的药物，有保存稳定性与盐的形态的药物相比差，在贴附剂的保存过程中粘着剂层会着色的问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11-302161号公报

专利文献2：国际公开第01/07018号

专利文献3：国际公开第00/61120号

专利文献4：国际公开第2005/115355号

专利文献5：国际公开第02/069942号

专利文献6：日本特表2004-500360号公报

专利文献7：国际公开第2009/110351号

专利文献8：日本特开平3-83924号公报

专利文献9：日本特开平7-33665号公报

专利文献10：日本特开平8-193030号公报

专利文献11：日本特开平2-255612号公报

专利文献12：日本特开平3-197420号公报

发明内容

发明所要解决的问题