[发明专利]源自哺乳动物软骨的移植材料

说明书

技术领域

本发明涉及源自哺乳动物软骨的移植材料。

背景技术

在整形外科领域中已经广泛地用于治疗受损伤的软骨或移植软骨。响应尤其对于隆鼻的较大需求，鼻成形术一直增加。几十年来已经使用多种移植物来进行此项工作，包括自体软骨移植物。其中，异体移植物，例如戈尔特斯(gore-tex)或硅具有容易处理、节省手术时间及消除供体部位发病的优点。使用异质材料的相关现有技术是韩国专利申请公开第2011-0012807号，它揭示使用球囊及形状记忆合金的人工软骨；及韩国专利申请公开第2011-0097662号，它揭示用于关节软骨再生的支架及其制备方法。

然而，已经在长期随访中报告了诸如异物感、感染、疼痛以及移植物脱离及迁移等副作用。即使自体移植物由于出色的生物相容性可提供具有极少副作用的令人满意的手术报告，它也由于增加的供体部位发病、有限的选择、延迟的手术时间、大量采集等而使用受到限制。

作为克服与自体软骨移植物有关的问题的可选方案，提供从同种异体移植物或异种移植物供应软骨的方法。在这种情况下，病毒可经移植物转移，并且此类问题可通过在测定供体是否患有世界组织库(world tissue bank)中的病毒感染之后对选择的未受感染组织进行处理来解决。自1972年以来，这些种类的同种软骨移植物已经在矫形外科、整形外科、眼科、妇科及泌尿外科中使用，且与异体移植物不同，对于鼻尖成形术，不需要额外采集自体软骨。

然而，由于它使用人类软骨，所以它具有一些缺点，例如难以大量处理、由于为同种异体移植物而始终具有病原体扩散的风险以及制造用于移植的最终产物的高成本。

发明内容

本发明的发明者通过研发不仅在移植期间具有显著较低的副作用而且容易以低成本制备的移植材料来完成本发明。

本发明的一个方面是提供制备源自哺乳动物的移植材料的方法。

本发明的另一个方面是提供通过本发明方法制备的移植材料。

根据本发明的一个方面，提供制备软骨移植物的方法，所述方法包括：制备哺乳动物软骨；用氯化钠高渗溶液处理所制备的软骨；用病毒灭活溶液处理高渗溶液处理的软骨；用碱性溶液处理病毒灭活溶液处理的软骨；脱水处理或冷冻处理碱性溶液处理的软骨；及γ辐照脱水处理或冷冻处理的软骨。

根据实施方式，哺乳动物可为至少一种选自由下列组成的组的哺乳动物：猪、人类、马、牛、狗及小鼠。

根据实施方式，软骨可为至少一种选自由下列组成的组的软骨：透明软骨、弹性软骨及纤维软骨。

根据实施方式，制备哺乳动物软骨的步骤可进一步包括将软骨在以1:1(v/v)的比率混合的(丙酮或甲醇):氯仿溶液中浸泡24小时至72小时并使所得物脱脂。

根据实施方式，哺乳动物软骨可为猪软骨。

根据实施方式，猪软骨可为弹性耳软骨或肋软骨。

根据实施方式，用高渗溶液处理的步骤可为将软骨在6%至12%氯化钠溶液中浸泡4小时至6小时，同时向软骨施加超声波。

根据实施方式，用病毒灭活溶液处理的步骤可为在包含0.5%至1.5%过氧化氢、0.1%至1.0%过乙酸、70%至99%酒精及0.001%至3%次氯酸钠(NaOCl)的病毒灭活溶液中浸泡1/2至1小时。

根据实施方式，用碱性溶液处理的步骤可为在0.25M至0.75M氢氧化钠(NaOH)中浸泡15分钟至45分钟。

根据实施方式，可通过至少一种选自由下列组成的组的方法来实施脱水处理：顺序地浸泡在50%、80%及100%丙酮中；浸泡在无水酒精中；顺序地浸泡在50%及80%丙酮以及随后无水酒精中；及首先浸泡在包含0.1%至1%抗生素及90%至99.9%甘油的溶液中且随后浸泡在100%甘油溶液中。

根据实施方式，可通过将碱性溶液处理的软骨在-70℃下冷冻1小时至2小时且冷冻干燥48小时至72小时来实施冷冻处理。

根据本发明的另一个方面，提供通过上述方法制备的软骨移植物。

有益效果

本发明的移植材料可经由多个步骤通过在不影响生物力学及组织重建能力下消除抗原性、病原体和细胞毒性来制备，其中所有种类的病原体均被灭活。由于它不使用人类软骨而是使用哺乳动物软骨，所以具有移植材料平稳地接受和供应以及低成本的优点。

附图说明

图1是根据本发明处理之前透过显微镜观察的用各种染色剂染色的新鲜猪耳软骨的切片的照片。

(H&E、MT、番红O(Safranine O)、阿辛蓝(Alcian blue)、VVG)