[发明专利]用于生产包囊的细胞产物的设备和方法

权利要求书

1.用于生产包囊的细胞产物的方法，该方法包括下列步骤：

a.使用切向流过滤系统从增殖培养基中浓缩细胞，其中将细胞浓缩在截留物中，且使该截留物通过切向流过滤系统再循环直到达到期望的细胞浓度为止；

b.将浓缩的细胞与包囊培养基混合，形成细胞包囊混合物；和

c.聚合细胞包囊混合物，形成包囊的细胞产物。

2.权利要求1的方法，还包括使用来自增殖培养基的细胞作为随后生产包囊的细胞产物的接种物的步骤。

3.权利要求1的方法，其中使截留物在截留物贮存容器与切向流过滤系统之间再循环。

4.权利要求1的方法，其中使截留物通过切向流过滤系统再循环直到达到大于180克湿细胞团/升的细胞浓度为止。

5.权利要求1的方法，其中使用往复震动器进行混合步骤。

6.权利要求1的方法，其中使用往复圆盘进行混合步骤。

7.用于生产包囊的细胞产物的系统，该系统包含：

生物反应器；

与所述生物反应器互通的切向流过滤系统；和

与切向流过滤系统互通的截留物贮存容器。

8.权利要求7的系统，还包括可操作地安排以将来自截留物贮存容器的细胞悬液与包囊培养基混合的往复震动器。

9.权利要求7的系统，其中所述生物反应器是恒化生物反应器。

10.用于生产包囊的细胞产物的方法，该方法包括下列步骤：

a.从增殖培养基中浓缩细胞；

b.使用往复震动器将浓缩的细胞与包囊培养基混合，形成细胞包囊混合物；和

c.聚合细胞包囊混合物，形成包囊的细胞产物。

11.权利要求10的方法，其中所述生物反应器是恒化生物反应器。

12.权利要求10的方法，其中将细胞浓缩至大于180克湿细胞团/升。

13.权利要求11的方法，其中包囊培养基具有约1000－3500厘沲的粘度。

14.权利要求11的方法，其中细胞包囊混合物具有约1000－3500厘沲的粘度。

15.用于生产包囊的细胞产物的方法，该方法包括下列步骤：

a.在生物反应器中使细胞增殖，形成第一批细胞；

b.浓缩来自第一批细胞的细胞；

c.混合浓缩的细胞与包囊培养基，形成细胞包囊混合物；

d.聚合细胞包囊混合物，形成包囊的细胞产物；和

e.使用来自第一批细胞的细胞作为接种物在生物反应器中使细胞增殖，形成第二批细胞。

16.权利要求15的方法，其中在使第一批细胞增殖与使第二批细胞增殖之间不对生物反应器灭菌。

17.权利要求15的方法，其中浓缩步骤通过切向流过滤系统进行并且将细胞浓缩在截留物中。

18.权利要求17的方法，还包括使用一部分所述截留物作为接种物的步骤。

19.权利要求17的方法，还包括使截留物在截留物贮存容器与切向流过滤系统之间循环的步骤。

20.权利要求19的方法，其中将循环步骤进行至截留物达到大于180克湿细胞团/升的细胞浓度为止。

21.权利要求16的方法，其中接种物包含约5%－10%体积的第一批细胞。

22.用于生产包囊的细胞产物的方法，该方法包括下列步骤：

a.将水溶液与浓缩的包囊培养基混合，形成包囊培养基，其中混合在不添加足以对所述包囊培养基灭菌的热的情况下进行；

b.在不加热的情况下将细胞与包囊培养基混合，形成细胞包囊混合物；和

c.聚合细胞包囊混合物，产生包囊的细胞产物；且

其中用如下技术中至少一种对细胞包囊培养基灭菌：在混合水溶液步骤前将灭菌剂添加到水溶液中；在混合水溶液步骤过程中将灭菌剂添加到包囊培养基中；在混合水溶液步骤前对水溶液和浓缩包囊产物两者进行灭菌；和照射包囊培养基。

23.权利要求22的方法，其中将灭菌剂添加到水溶液中。