[发明专利]可由机体的脐带或脂肪组织分离的多能干细胞无效
申请号: | 201280017087.2 | 申请日: | 2012-03-30 |
公开(公告)号: | CN103459590A | 公开(公告)日: | 2013-12-18 |
发明(设计)人: | 出泽真理;吉田正顺 | 申请(专利权)人: | 株式会社克里奥 |
主分类号: | C12N5/071 | 分类号: | C12N5/071;A61K35/44;A61L27/00;A61P9/10;A61P21/02;A61P25/16 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;梁谋 |
地址: | 日本秋田*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 机体 脐带 脂肪 组织 分离 多能 干细胞 | ||
技术领域
本发明涉及机体的脐带或脂肪组织来源的多能干细胞。
背景技术
近年来,可贡献于组织再生的成人干细胞或组织干细胞受到关注。
作为由成体得到的具有分化能的细胞,有人报道了例如通过施加分化诱导得到的具有分化为骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨骼肌等各种细胞的分化能的骨髓间充质细胞部分(MSC: 骨髓基质细胞(Bone marrow stromal cell)) (参照非专利文献1和2)。但是,骨髓间充质细胞部分是含有多个细胞种类的细胞群,施加诱导时的分化效率并不高。可以推测MSC中的一部分细胞承担分化,但上述细胞本身尚不明确,这成为人们长时间讨论的课题。另外,为了分化为特定的细胞,必须进行特定化合物的刺激或基因导入等,必须构建分化诱导系统。
作为成体来源的多能干细胞,更有人报道了由体细胞人工制作的iPS细胞(诱导多能干细胞)(参照专利文献1、专利文献2、非专利文献3等)。但是,iPS细胞的建立必须对作为间充质细胞的皮肤成纤维细胞部分进行使用特定物质的诱导操作,将特定的基因或特定的化合物导入体细胞。
还有人报道了可由机体组织分离的阶段特异性胚胎抗原-3(SSEA-3)阳性多能干细胞,它是目前尚未了解的机体来源的干细胞(参照专利文献3和非专利文献4等)。
现有技术文献
专利文献1:日本特许第4183742号公报
专利文献2:日本特开2008-307007号公报
专利文献3:国际公开第WO2011/007900号国际公开小册子
非专利文献1:M.DEZAWA等人.,The Journal of Clinical Investigation, 113, 12, 1701-1710页(2004)
非专利文献2:M. DEZAWA等人., SCIENCE, 2005 July 8, 309, 314-317页, (2005)
非专利文献3:Okita K.等人., SCIENCE, 2008年11月7日, 322(5903), 949-953页
非专利文献4:Proc.Natl.Acad.Sci USA, 107(19):8639-43, 2010。
发明内容
本发明的目的在于提供:无需基因导入等人工操作,即可由机体的脐带或脂肪组织直接获得多能干细胞的方法,以及提供由该方法得到的多能干细胞。
本发明人由皮肤成纤维细胞和骨髓细胞分离了一种SSEA-3阳性、具有以往干细胞中未见到的抗原表达概况的干细胞,命名为Muse细胞(多谱系分化应激持久细胞) (国际公开第WO2011/007900号国际公开小册子,Proc.Natl.Acad.Sci USA, 107(19):8639-43, 2010)。
进一步进行研究,由脐带和脂肪组织分离Muse细胞,从而完成了本发明。
即,本发明如下所示。
[1]多能干细胞,该多能干细胞可以以SSEA-3的表达为指标由机体的脐带或脂肪组织分离、具有以下的所有性质、为SSEA-3阳性和CD105阳性:
(i)端粒酶活性低或没有;
(ii)具有分化为三胚层中任意胚层的细胞的能力;
(iii)不显示肿瘤性增殖;以及
(iv)具有自我复制能力(自我更新能力)。
[2][1]的多能干细胞,该多能干细胞可以以SSEA-3的表达为指标直接由机体的脐带或脂肪组织分离。
[3][1]或[2]的多能干细胞,该多能干细胞可由人脂肪来源的干细胞(HADSC)分离。
[4][1]-[3]中任一项的多能干细胞,该多能干细胞是通过将悬浮培养和贴壁培养组合而成的培养进行增殖。
[5][1]-[4]中任一项的多能干细胞,该多能干细胞为CD117阴性和CD146阴性。
[6][1]-[4]中任一项的多能干细胞,该多能干细胞为CD117阴性、CD146阴性、NG2阴性、CD34阴性、vWF阴性和CD271阴性。
[7][1]-[4]中任一项的多能干细胞,该多能干细胞为CD34阴性、CD117阴性、CD146阴性、CD271阴性、NG2阴性、vWF阴性、Sox10阴性、Snail阴性、Slug阴性、Tyrp1阴性和Dct阴性。
[8]细胞群,该细胞群含有[1]-[7]中任一项的多能干细胞。
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