[发明专利]姜酮或其衍生物用于减少或延缓皮肤老化迹象的用途

说明书

本发明涉及老化以及与其相关迹象的领域。其特别涉及表皮细胞增殖与分化之间平衡的调节。

女性或甚至男性，当前具有想要看起来尽可能长时间年轻的倾向并因此试图降低皮肤老化迹象，该迹象特别导致皱纹和细纹、表皮变薄和/或松弛以及干枯的皮肤外观。就此而言，广告业和时尚产业提及用于尽可能长久地保留有光泽和无皱纹皮肤、年轻皮肤迹象的产品，更加因为外貌对于精神和/或士气具有影响。

皮肤构成了机体与其环境之间的物理屏障。其由两种组织构成：表皮和真皮。

真皮为表皮提供固体支持。其还是表皮的营养要素。其主要由成纤维细胞和细胞外基质形成，细胞外基质其本身主要由胶原、弹性蛋白以及称作基质的物质构成，这些组分由成纤维细胞所合成。在其中还发现了白细胞、肥大细胞或其它组织巨噬细胞。其还含有血管和神经纤维。

表皮是平均厚度为100 μm的脱落的多层上皮并通常分为：构成表皮生发层的角质细胞基底层、由位于生殖细胞上的若干多面体细胞层构成的棘层、由含不同细胞质内容物的扁平细胞构成的粒层，透明角质颗粒、以及最后被称作角质层(cornified layer或stratum corneum)的上层，由在其分化末期，被称作角化细胞(corneocytes)的角质细胞(keratinocytes)构成。这些是源自角质细胞的木乃伊化无核细胞。这些角化细胞的堆叠构成了尤其负责表皮屏障功能的角质层，即，其构成了对抗外部攻击，特别是化学、机械或传染性攻击的屏障，并且还可保护机体防止失水。

表皮分化遵照连续和定向成熟的过程，其中基底角质细胞在迁移时转变以导致形成角化细胞，完全角质化的死亡细胞。此分化是完美协调现象的结果，其将导致表皮的厚度维持恒定并因而确保表皮的稳态。此经过进入分化过程的细胞数目以及脱落细胞数目的调节。在正常脱落过程期间，仅最表面的角化细胞从表皮表面脱落。

角蛋白是由上皮细胞产生的结构上组织有序的丝状的不溶性蛋白。这些蛋白是分化的主要标记物，因为贯穿整个表皮分化，各种类型的角蛋白将或多或少地被角质细胞所表达。

与角蛋白相关的其它蛋白在皮肤中发挥着非常重要的作用。丝聚合蛋白(Filaggrin或filagrin)，一种存在于透明角质颗粒中的蛋白质，是在表皮分化的最后阶段产生。其通过使得I型和II型角蛋白排列成圈状特别涉及角质层的成熟过程。此蛋白因而使得特别给予皮肤其正常厚度、其光滑外观及其反光性质的表面角化细胞的细胞质基质能够形成。此外，通过其在角化细胞内的降解，丝聚合蛋白提供具有高渗透压的水溶性物质(天然保湿因子或NMF)，其能够维持皮肤角质层的良好水化并因而避免“干燥皮肤”的感受。丝聚合蛋白因此可维持表皮的屏障功能并可避免皮肤干燥。

在生物钟学老化过程中，表皮厚度减小、角质细胞成熟不完全且角质化不再导致创造平坦且均匀的角质层。还已知延长和/或重复暴露至太阳导致表皮上十分相似的结果。此为光诱导老化。还已知在更年期，皮肤老化加速，表皮厚度减小，女性抱怨她们的皮肤变紧且其带来“干燥皮肤”样，或甚至干燥症外观。

令人惊讶地，本发明人已证实姜酮以及部分其衍生物增加角质细胞中丝聚合蛋白的表达。由于丝聚合蛋白是角质细胞分化的标记物，姜酮以及部分其衍生物因此具有刺激这些细胞分化并因此刺激角质层成熟的效果。它们因此可使皮肤维持或恢复正常厚度，还具有光滑外观，即相比于其使用前不具有或具有更少的皱纹和细纹并具有更多光泽、更少暗沉的肤色。

此外，因为丝聚合蛋白涉及皮肤水化过程，通过增加此蛋白在角质细胞中的表达，这些化合物可使皮肤完全发挥其屏障功能，同时特别避免其干燥。它们因而可重建或维持皮肤的良好水化。

这些化合物因而证实了对于对抗皮肤老化迹象外观以及对抗皮肤干燥的特别益处，无论此是否与其老化相关。

姜酮(INCI名：姜油酮)，是一来自辣椒素家族的酚类化合物。下面给出了其以及其若干衍生物的化学式。生姜(Zingiber officinale)、芒果、蔓越莓或覆盆子可为姜酮的天然来源。然而，生姜且特别是姜油树脂是其主要来源。此分子在很大程度上是生姜辣味的原因。

姜酮已被引用在局部抗衰老护理组合物组分中，但其被用作血液循环“加速剂”(JP 2004323401、JP 2005066831)或作为充血剂(hyperemizing agent) (EP 1 938 789)或作为抗氧化剂(EP 1 932 514)或作为腐蚀性、苦味或酸物质(JP 2004210656)。