[发明专利]多胎妊娠的分子测试

权利要求书

1.一种用于分析具有多个胎儿的妊娠女性的生物样品以测定妊娠女性的至少两个胎儿是否是二卵的方法，所述生物样品包含胎儿和母体DNA，所述方法包括：

测定第一染色体区域内的一个或多个第一基因座中的每一基因座处的所述妊娠女性的基因型，所述妊娠女性在所述一个或多个第一基因座中的每一基因座处是纯合的，或在所述一个或多个第一基因座中的每一基因座处是杂合的，其中所述第一基因座中的每一个显示出所述生物样品中各自的主要等位基因和各自的次要等位基因，其中对于所述第一基因座中的每一个，所述各自的主要等位基因比所述各自的次要等位基因更丰富；

在所述生物样品中在所述一个或多个第一基因座处测量一个或多个主要等位基因的第一个量和/或一个或多个次要等位基因的第二个量；

获得所述第一个量或所述第二个量的标准化参数；和

比较所述标准化参数与截断值，以测定如果所述胎儿对于所述第一染色体区域是遗传上相同的，则所述标准化参数是否在统计上不同于期望值，所述期望值得自所述生物样品的测量；和

基于所述标准化参数与所述截断值的比较，测定所述妊娠女性的至少两个胎儿是否是二卵的。

2.根据权利要求1所述的方法，其还包括：

在所述生物样品中在所述第一基因座中的每一基因座处检测所述各自的主要等位基因和所述各自的次要等位基因。

3.根据权利要求1所述的方法，其中获得所述标准化参数包括：

测量来自不同染色体区域内的一个或多个基因座的一种或多种序列的第三个量；和

使用所述第三个量计算所述标准化参数。

4.根据权利要求1所述的方法，其中获得所述标准化参数包括：

在所述生物样品中在所述一个或多个第一基因座处测量所述一个或多个主要等位基因的第一个量和所述一个或多个次要等位基因的第二个量；

测定来自所述第一个量和所述第二个量的第一参数，所述第一参数提供在所述第一个量和所述第二个量之间的相对量；和

使用所述第一参数作为所述第一个量的标准化值。

5.根据权利要求1所述的方法，其中获得所述标准化参数包括：

使用校准过程执行所述测量步骤；和

使用所述第一个量或所述第二个量作为所述标准化参数。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述期望值是所述生物样品中的胎儿DNA浓度。

7.根据权利要求6所述的方法，其还包括：

使用一种或多种后生标记测量所述胎儿DNA浓度。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种后生标记包括一种或多种DNA甲基化标记。

9.根据权利要求6所述的方法，其还包括：

通过下述使用遗传标记计算所述胎儿DNA浓度：

测量具有选自一种或多种胎儿特异性序列的胎儿特异性序列的DNA片段的第三个量，其中所有所述胎儿具有所述胎儿特异性序列；

获得对于所述第三个量的标准化值；和

使用所述标准化值作为所述胎儿DNA浓度。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述胎儿均为男性，并且其中所述一种或多种胎儿特异性序列在Y染色体上。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述胎儿特异性序列是RHD基因，其中所述母亲是RhD-阴性的，并且其中所有所述胎儿为RhD-阳性的。

12.根据权利要求9所述的方法，其还包括：

鉴定一个或多个第二基因座，在所述基因座处所述胎儿具有各自的第一等位基因，并且所述母亲不具有所述各自的第一等位基因，其中所述胎儿特异性序列是所述各自的第一等位基因，其中获得对于所述第三个量的标准化值包括：

测量在所述一个或多个第二基因座处的等位基因的总量；

由所述第三个量与所述总量的比计算所述胎儿DNA浓度。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或多个基因座包括RHD基因的基因座，通过所述RHD基因的不存在表示的，所述母亲对于等位基因是纯合的，并且其中所述胎儿中的至少一个是RhD-阳性的。