[发明专利]用作丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的新的氮杂吲哚基苯基磺酰胺无效

专利信息
申请号: 201280015710.0 申请日: 2012-02-02
公开(公告)号: CN103476773A 公开(公告)日: 2013-12-25
发明(设计)人: H.斯塔特米勒 申请(专利权)人: 勃林格殷格翰国际有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张平元
地址: 德国*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 用作 丝氨酸 苏氨酸 激酶 抑制剂 吲哚 苯基 磺酰胺
【权利要求书】:

1.通式(I)的化合物,

其中:

--

R2为任选经一个或多个相同或不同的Rb1和/或Rc1取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基或

R2为-NRc1Rc1

各Rb1独立地选自-ORc1、-NRc1Rc1、卤素、-CN、-C(O)Rc1、-C(O)ORc1、-C(O)NRc1Rc1、-S(O)2Rc1、-S(O)2NRc1Rc1、-NHC(O)Rc1及-N(C1-4烷基)C(O)Rc1以及二价取代基=O,其中该二价取代基=O仅可为非芳环系统中的取代基;

各Rc1彼此独立地表示氢或选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基;

--

R3选自氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、-CN、-NH(C1-4烷基)及-N(C1-4烷基)2

--

R4表示氢或任选经一个或多个相同或不同的Ra2和/或Rb2取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C6-10芳基、5至10员杂芳基及3至11员杂环基,或选自-ORa3、-NRa3Ra3、-N(ORa3)Ra3、卤素、-CN、-C(O)Ra3、-C(O)ORa3、-C(O)NRa3Ra3、-C(NH)NRa3Ra3、-S(O)2NRa3Ra3、-NHS(O)2Ra3、-N(C1-4烷基)S(O)2Ra3、-NHS(O)2NRa3Ra3、-NHC(O)Ra3、-N(C1-4烷基)C(O)Ra3、-NHC(O)ORa3、-N(C1-4烷基)C(O)ORa3、-NHC(O)NRa3Ra3及-N(C1-4烷基)C(O)NRa3Ra3

各Ra2彼此独立地表示任选经一个或多个相同或不同的Rb2和/或Rc2取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基及3至10员杂环基;

各Rb2独立地选自-ORc2、-NRc2Rc2、卤素、-C(O)Rc2、-C(O)ORc2、-C(O)NRc2Rc2、-CN、-NHC(O)Rc2及-NHC(O)ORc2

各Rc2彼此独立地表示氢或选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C4-6环烯基及3至10员杂环基,其中此杂环基任选经一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代:卤素、C1-6烷基及-C(O)-C1-6烷基;

各Ra3彼此独立地表示氢或任选经一个或多个相同或不同的Rb3和/或Rc3取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基及3至10员杂环基;

各Rb3独立地选自-ORc3、-NRc3Rc3、卤素、-C(O)Rc3、-C(O)ORc3、-C(O)NRc3Rc3、-CN、-NHC(O)Rc3及-NHC(O)ORc3

各Rc3彼此独立地表示氢或选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C1-6烷基-O-C1-6烷基、(C1-4烷基)HN-C1-6烷基、(C1-4烷基)2N-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、4至16员杂环基烷基及3至10员杂环基,其中上述基团中的杂环基环任选经一个或多个相同或不同的C1-6烷基取代;

--

环A为5至10员杂芳基;

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m表示数字0、1或2;

各R5彼此独立地表示任选经一个或多个相同或不同的Ra4和/或Rb4取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C6-10芳基、5至10员杂芳基及3至11员杂环基,或独立地选自-ORa5、-NRa5Ra5、-N(ORa5)Ra5、卤素、-CN、-C(O)Ra5、-C(O)ORa5、-C(O)NRa5Ra5、-C(NH)NRa5Ra5、-S(O)2NRa5Ra5、-NHS(O)2Ra5、-N(C1-4烷基)S(O)2Ra5、-NHS(O)2NRa5Ra5、-NHC(O)Ra5、-N(C1-4烷基)C(O)Ra5、-NHC(O)ORa5、-N(C1-4烷基)C(O)ORa5、-NHC(O)NRa5Ra5及-N(C1-4烷基)C(O)NRa5Ra5

各Ra4彼此独立地表示任选经一个或多个相同或不同的Rb4和/或Rc4取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基及3至10员杂环基;

各Rb4独立地选自-ORc4、-NRc4Rc4、卤素、-C(O)Rc4、-C(O)ORc4、-C(O)NRc4Rc4、-CN、-NHC(O)Rc4及-NHC(O)ORc4

各Rc4彼此独立地表示氢或选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C4-6环烯基及3至10员杂环基,其中此杂环基任选经一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代:卤素、C1-6烷基及-C(O)-C1-6烷基;

各Ra5彼此独立地表示氢或任选经一个或多个相同或不同的Rb5和/或Rc5取代的选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基及3至10员杂环基;

各Rb5独立地选自-ORc5、-NRc5Rc5、卤素、-C(O)Rc5、-C(O)ORc5、-C(O)NRc5Rc5、-CN、-NHC(O)Rc5及-NHC(O)ORc5

各Rc5彼此独立地表示氢或选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C1-6烷基-O-C1-6烷基、(C1-4烷基)HN-C1-6烷基、(C1-4烷基)2N-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、4至16员杂环基烷基及3至10员杂环基,其中上述基团中的杂环基环任选经一个或多个相同或不同的C1-6烷基取代;

--

X及Y均为CH,或一者为CH且另一者为CF,或一者为CH且另一者为N;

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R6为氯或氟;

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其中该化合物(I)也可任选呈互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式存在或呈所有上述形式的各自的盐而存在。

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