[发明专利]含有溶血磷脂酶抑制剂的血液收集装置

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2011年3月4日提交的美国临时专利申请No.61/449,337的提交日权益，在此按引用将其公开内容引入本文中作为参考。

发明背景

糖尿病是失调代谢的综合症，通常是由于遗传和环境因素的结合引起的，导致异常的高血糖水平（高血糖症）。血糖水平通过体内的多种化学物质和激素的复杂相互作用来控制，包括在胰腺的β细胞中制得的激素胰岛素。糖尿病指的是由于体内缺乏胰岛素分泌或胰岛素作用导致高血糖水平的一组疾病。

由于减少的胰岛素产生（1型）或对其作用的抵抗（2型和妊娠性），产生了糖尿病。两种情况都导致高血糖症，其很大程度上引起糖尿病的急性信号，即过量的尿液产生，导致补偿性口渴和增加的流体摄入，视力模糊，无法解释的体重减轻，嗜睡和能量代谢的改变。

通过注射器、胰岛素泵或胰岛素笔的注射来传送胰岛素，这是1型糖尿病的基础治疗。2型糖尿病通过饮食处理、锻炼、药物和胰岛素补充来控制。所有形式的糖尿病都已经是可治疗的，因为胰岛素在医学上是可获得的，但仍然存在不能治愈的问题。

根据世界卫生组织在2000年的报告，全世界至少有171百万人或2.8%的人群患有糖尿病。然而，其发病率快速递增，并且估计到2030年，这一数字将几乎翻倍。糖尿病在全世界发生，但在更发达的国家中更为常见（尤其是2型）。然而，预计最大的发病率增加发生在亚洲和非洲，其中大部分病人将很可能在2030年之前被发现。

已经报道了胰高血糖素-样肽（GLP-1）、胃抑制肽（GIP）、胰高血糖素和饥饿素（ghrelin）作为代谢疾病（如，糖尿病）的肽生物标记物。体内的GLP-1的主要来源发现在肠道中。通常，循环中正常的GLP-1血液浓度在3-85皮摩尔范围内。GLP-1具有几个生理学特性，使其成为加强观察的潜在糖尿病治疗的主题。Gautier等，Diabetes Met.31:233-42（2005）。已知GLP-1提高胰腺的胰岛素分泌，降低胰腺的胰高血糖素分泌，增加β细胞质量和胰岛素基因表达，抑制胃中的酸分泌和胃排空，以及通过增加饱腹感降低食物摄入。Baggio等，J.Gastroenterol.132:2131-57（2007）。然而，一旦在循环中，已经报道了由于由包括二肽酰肽酶（DPP）-IV的蛋白酶引起的蛋白水解的分解作用，GLP-1呈现出约1.5-5分钟的短生物半衰期（Hui等，Eur.J.Endocrinol.146:863-9（2002））。

GIP的活性形式是由序列YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGK KNDKHNITGQ表示的42个氨基酸的多肽（“GIP_(1-42)”）。GIP_(1-42)通过K细胞合成，K细胞是在胃肠道的十二指肠和空肠的粘膜中发现的。认为GIP_(1-42)通过涉及胰腺β细胞上的GIP和7跨膜GIP_(1-42)之间的相互作用的机理诱导胰岛素分泌。血浆中正常的GIP_(1-42)禁食浓度为约6-12pmol/L，而正常的非禁食浓度为约80-300pmol/L。已经报道了GIP_(1-42)在循环中呈现出约5分钟的半衰期。

胰高血糖素，29个氨基酸的肽，涉及碳水化合物代谢。通过胰腺产生，当血液中的葡萄糖水平低时（低血糖症），释放。其结合肝细胞（肝实质细胞）上的受体，引起肝将存储的糖原转化成葡萄糖并释放，然后将葡萄糖释放至血流中。随着这些存储耗尽，然后糖原刺激肝脏中的其他葡萄糖的合成。因此，胰高血糖素的作用与胰岛素的作用是相对的，其命令体内的细胞从血液中获取葡萄糖。胰高血糖素还通过称为脂解作用的过程调节葡萄糖的生产速率。通常，循环中正常的胰高血糖素血液浓度为11-17皮摩尔。一旦在循环中，胰高血糖素具有约8-18分钟的半衰期。