[发明专利]免疫球蛋白结合性新型多肽有效
申请号: | 201280015181.4 | 申请日: | 2012-03-26 |
公开(公告)号: | CN103443120A | 公开(公告)日: | 2013-12-11 |
发明(设计)人: | 吉田慎一;村田大;平良俊一 | 申请(专利权)人: | 株式会社钟化 |
主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00;C12N15/09 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张永新;张平元 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫球蛋白 结合 新型 多肽 | ||
技术区域
本发明涉及新型多肽,其对免疫球蛋白显示结合性,且化学稳定性优异。
背景技术
抗体具有与被称为抗原的物质进行特异性结合的机能,及具有与其他生物体分子、细胞进行协同作用,将具有抗原的因子进行无毒化·除去的机能。所谓抗体,其为重视与所述抗原进行结合的这种机能而命名的名称,作为物质被称为“免疫球蛋白”。
与抗体中的恒定区(抗原结合部位以外)进行特异性结合的物质(配体)可以用于抗体的精制、检测,通过与恒定区进行结合也会扩大其适应范围,因此具有充分的产业化价值。作为代表性的与抗体中的恒定区进行特异性结合的配体,可以举例蛋白A、蛋白G。
随着抗体药物、检查诊断等抗体关联产业的发展,对这些配体的化学稳定性的要求方面有所增加。特别是为了病毒等的失活,或者为了清洗固定化有配体的担体(珠、芯片(Beads,chip)等)而使用碱,因此对于对碱具有高稳定性的配体的需求非常多。由于多肽型配体一般对碱的稳定性弱,因此一直在积极研究既能产生极为优异的结合特异性,同时又提高对碱的耐性的技术(非专利文献1、2)。
作为提高与抗体进行结合的配体的碱耐性的技术,可以列举通过将蛋白A的29位的Gly进行变异而赋予碱耐性的技术(专利文献1、2),通过将Asn取代为其他的氨基酸而赋予碱耐性的技术(专利文献3、4),利用蛋白A的C结构域或者其变异体的技术(专利文献5、6)。
现有技术文献
专利文献:
专利文献1:特开昭62-190087号公报
专利文献2:国际公开第2010/110288号手册
专利文献3:特表2002-527107号公报
专利文献4:特表2005-538693号公报
专利文献5:特开2006-304633号公报
专利文献6:特表2010-504754号公报
非专利文献:
非专利文献1:Linhult M.等著,PROTEINS:Structure,Function,and Bioinformatics2004年,第55卷,407-416页
非专利文献2:Palmer B.等著,Journal of Biotechnology,2008年,第134卷,222-230页
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的是提供新型多肽,其对免疫球蛋白显示结合性,且对碱的稳定性优异。
解决问题的方法
本发明人等为了解决上述问题进行了深入研究,通过运用计算化学的手法和蛋白质工程学的手法,发明了与目前为止的技术开发中所得到的多肽的序列不同、且显示了更优异的碱耐性的新型多肽,从而完成了本发明。
即,本发明涉及多肽,其含有以下氨基酸序列:
RFX1X2EQQNAFYEILHX3PNLTEEQRNX4FIQX5LX6X7X8PSVSREX9LAEAX10X11LNDAQAPX12
(所述氨基酸序列中:
X1=D,E,N,或Q
X2=E,或,R
X3=L,M,或I
X4=A,E,F,R,Y,或W
X5=D,E,H,I,L,Q,R,S,T,或V
X6=H,I,或R
X7=D,I,或R
X8=D,或E
X9=I,L,或V
X10=R,或Q
X11=H,或R
X12=R,G,或K)
且能与含有免疫球蛋白的Fc区域的蛋白质结合。
另外,本发明还涉及多肽,其含有以下氨基酸序列:
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