[发明专利]急性肺损伤的诊断方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于诊断急性肺损伤的检查方法、急性肺损伤诊断试剂等。

背景技术

急性肺损伤(Acute Lung Injury，也称ALI)是由直接或间接对肺造成伤害的败血症、肺炎等疾病、外伤等伤害、和/或误吸(aspiration)等引起的肺的炎症性疾病。其显示非特异性症状，但气短是主症状，时而伴随咳或胸痛。急性肺损伤患者典型地在从最初的伤害或疾病起24～48小时以内显现出上述症状，重度的情况下会致死。死亡率为极高的30～40%，可因老龄或并存疾病而进一步提高。

急性肺损伤的诊断基本上通过临床诊断来进行。急性肺损伤的临床所见也与急性心力衰竭以及肺感染的临床所见类似，为了确定诊断或者确定原因，患者还应该进一步接受ABG检查(Arterial Blood Gas Test；动脉血气检查，测定血中的氧分压、CO₂分压、pH等)以及胸部X射线检查。但是，急性肺损伤是一种进展迅速、尚未确立有效治疗方法、预后极其不良的疾病。有些情况下还会发生气胸、重症肺部细菌感染症等并发症。因此，早期诊断特别必要。

最近为了更简便、迅速地诊断急性肺损伤，作为血清标记物利用了KL-6(唾液酸化糖链抗原)、SP-D(Surfactant protein-D)、SP-A(Surfactant protein-A)。但是，它们也是隐原性机化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia；COP)、特发性普通型间质性肺炎(idiopathic usual interstitial pneumonia；idiopathic UIP)、特发性非特异性间质性肺炎(idiopathic nonspecific interstitial pneumonia；idiopathic NSIP)、胶原病相关的普通型间质性肺炎(collagen vascular disease(CVD)-associated UIP)、胶原病相关的非特异性间质性肺炎(collagen vascular disease(CVD)-associated NSIP)等已知的慢性进行性的间质性肺炎的标记物，而用于将急性肺损伤与这些疾病明确区分开并进行诊断的特异性高的标记物尚属未知。

已知热休克蛋白47(HSP47)是一种对胶原具有特异性的分子伴侣，其是存在于内质网的热休克诱导性的应激蛋白质。HSP47的表达与作为基质的胶原的表达协同，因此，HSP47被认为在各种纤维化疾病中具有重要的关系(专利文献1～3、非专利文献6以及8)。此外，已经报告了急性肺损伤的纤维化期中HSP47的作用等(非专利文献1～3)。目前为止已经报告了肺纤维化疾病的肺组织局部的HSP47表达亢进(非专利文献5以及6)，但HSP47局限于内质网内，不会漏出至细胞外，因此，并不认为伴有纤维化的间质性肺炎中HSP47在细胞外(例如血中等)上升。实际上，由过去的报告可知，特发性肺纤维症患者血清中的HSP47与健康正常人的水平相同，未见上升(非专利文献7)。目前为止，既不知晓也不能预见HSP47在急性肺损伤中可见显著上升、或HSP47可以成为能够明确区分急性肺损伤与慢性进行性的间质性肺炎的有用的生物标记物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-122276号公报

专利文献2：日本特开2003-159087号公报

专利文献3：日本特表2002-522462号公报

非专利文献

非专利文献1：ICUとCCU,Vol.33,No.5,Page.351-359(2009)

非专利文献2：侵襲と免疫，Vol.17,No.2,Page.62-64(2008)

非专利文献3：日本臨床麻酔学会誌，Vol.23,No.8,Page.S163(2003)

非专利文献4：週間医学のあゆみ，增刊（3月）Page.134-136(2003)

非专利文献5：Hum Pathol31:1498-1505(2000)

非专利文献6：Respir Res6:57(2005)

非专利文献7：bIOCHEM bIOPHYS rES cOMMUN303:413-418(2003)