[发明专利]用于预防宿醉症状的含有二胺氧化酶的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种含有二胺氧化酶(DAO)的组合物，其用于阻断由摄入酒精饮料而引起的组胺释放效应并因此预防宿醉症状。

发明背景

酒精对生物体的作用取决于一系列的个体因素和环境，以及取决于饮酒量。酒精（或乙醇）的吸收在以下情况中发生：该饮料通过口进入身体时、经过食道以及到达胃时，其在胃中被胃液稀释。通过以下确定酒精经由胃到达小肠以与血流混合并且产生其作用的速度:

-饮料类型以及饮料所含有的酒精量（酒精浓度越高，其吸收越快）。

-饮酒速度(饮酒速度越快，其吸收越快)。

-胃中食物的存在，尤其是脂肪(食物的存在延迟酒精吸收)。

-体重和性别(女性和瘦人吸收酒精更快)。

-心情、情绪和总体健康(疲倦、抑郁和健康状况不佳增加吸收速度)。

-之前的摄入经验。

酒精通过血液到达中枢神经系统(CNS)（包括大脑）。主观作用（饮酒者对其心情和事物感知力的变化所感受的方式）和客观作用（其呈现的行为）几乎立即开始显现。

酒精或乙醇是一种CNS镇静剂、一种麻醉剂；其不是兴奋剂。少量的含酒精的饮料似乎起刺激作用，这是由于它们抑制与学习、判断和控制相关的脑功能。最初的去抑制和欣快——可在少量饮用后出现——使人们错误地认为酒精饮料是兴奋剂。

宿醉是生物体中毒的结果，其由摄入过量酒精所引起。宿醉是在饮用过量酒精后当天的一系列症状的表现，并且如果此人过度吸烟，则宿醉可能变得更糟。

生物体保护其本身免于中毒并且分泌出代谢并排泄毒素的酶。然而，当摄入过量酒精时，生物体代谢酒精的能力变差，并且宿醉症状出现。

一些研究表明，宿醉是由于肝的代谢过程、酒精的利尿作用和血糖降低所致。

当酒精到达血液时（在摄入后的30至90分钟），循环系统中糖的水平降低，这引起无力感觉和身体疲劳。这是因为酒精加速糖原（负责在肝中储存糖的物质）转化为排泄更迅速的葡萄糖。

酒精的另一个作用是抑制抗利尿激素（vasopressin），抗利尿激素是由肾上腺分泌的激素。该激素负责保持体内液体平衡、刺激肾从尿中重吸收水。如果抗利尿激素功能受到抑制，则肾开始消除比摄入的水更多的水，并且引起生物体从其他器官寻求水。这造成脑膜（覆盖大脑的膜）缺水并由此产生头痛。

头痛，常见于所有遭受宿醉的人中，起因于由于生物体内某些血管舒张物质（例如组胺）的作用而引起的血管扩张。

组胺[2-(4-咪唑基)乙胺]是一种很多生物过程——包括发炎、胃酸分泌、神经调节和免疫功能调节——中的重要介质。由于其有效的药理学活性，因此甚至在极低浓度下也有必要非常仔细地调节组胺的合成、转运、存储、释放和降解，从而避免不需要的反应。循环系统中高浓度的游离组胺导致不需要的效应，例如头痛、鼻塞或流涕、阻塞呼吸路径、心跳过速、胃肠疼痛、眼睑肿胀、皮肤红斑、动脉压降低、支气管痉挛等。

组胺由人体产生，并且以非活性形式存储在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的异染颗粒中，组胺在其中可立即释放。最高浓度的组胺在肺中测得。释放后，组胺——经常通过与细胞因子相互作用——为大量生理学和病理学过程的非常有力的介质。

组胺也可从外部进入人体，由于其通过在食品加工过程中的微生物作用而产生，因此，组胺在许多发酵食品和饮料如葡萄酒、香槟以及大量酒精饮料中大量存在。

因此，在摄入大量酒精饮料后，产生循环组胺的显著增加。

摄入的组胺失活的主要路径是由二胺氧化酶(DAO)催化的伯氨基基团的氧化脱氨基作用以产生咪唑乙醛。

DAO的主要功能是阻止随食物摄入的组胺从肠到达血液循环。

除了组胺，DAO也可降解其他生物胺，例如腐胺、亚精胺和尸胺（cadaverine）。DAO的分子量为约182kDa并且其碳水化合物比例为11%。DAO属于含铜的胺氧化酶类，其催化伯胺的氧化脱氨基以生成醛、氨和过氧化氢。DAO利用分子氧用于组胺的氧化脱氨基以得到咪唑乙醛、胺和过氧化氢。

DAO主要发现于小肠、肝、肾和血液白细胞中。在妊娠妇女血液中的DAO水平比非妊娠妇女的DAO水平高约500至1000倍，这是因为妊娠妇女中的DAO还形成于胎盘中。组胺在人体内连续产生，并且经肠分泌、经过肠黏膜时通过可见于此的DAO进行降解。

DAO是一种可由不同底物（例如其他生物胺、醇及其降解产物乙醛）、以及由各种医用药物抑制的敏感性酶。