[发明专利]针对CD70的抗体

权利要求书

1.抗体或其抗原结合片段，其与肿瘤细胞表面上表达的人CD70相结合，所述抗体或抗原结合片段包含至少一个重链可变结构域(VH)和至少一个轻链可变结构域(VL)，其中可变重链CDR3由SEQ ID NO：50(DAGYSNHVPIFDS)组成；

可变重链CDR2由SEQ ID NO：27(DINNEGGTTYYADSVKG)组成；

可变重链CDR1由SEQ ID NO：11(VYYMN)组成；

可变轻链CDR3由SEQ ID NO：160(ALFISNPSVE)组成；

可变轻链CDR2由SEQ ID NO：119(NTNTRHS)组成；以及

可变轻链CDR1由SEQ ID NO：250(GLKSGSVTSDNFPT)或SEQ ID NO：87(GLKSGSVTSTNFPT)组成。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述可变重链CDR3由SEQ ID NO：50(DAGYSNHVPIFDS)组成；

所述可变重链CDR2由SEQ ID NO：27(DINNEGGTTYYADSVKG)组成；

所述可变重链CDR1由SEQ ID NO：11(VYYMN)组成；

所述可变轻链CDR3由SEQ ID NO：160(ALFISNPSVE)组成；

所述可变轻链CDR2由SEQ ID NO：119(NTNTRHS)组成；以及

所述可变轻链CDR1由SEQ ID NO：250(GLKSGSVTSDNFPT)组成。

3.根据权利要求2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述重链可变结构域由以下组成：SEQ ID NO：223所示的氨基酸序列、或者与SEQ ID NO：223具有至少90％、95％、97％、98％或99％同一性的序列，其中HCDR3由SEQ ID NO：50组成、HCDR2由SEQ ID NO：27组成并且HCDR1由SEQ ID NO：11组成，所述轻链可变结构域由以下组成：SEQ ID NO：241所示的氨基酸序列、或者与SEQ ID NO：241具有至少90％、95％、97％、98％或99％同一性的序列，其中LCDR3由SEQ ID NO：160组成、LCDR2由SEQ ID NO：119组成并且LCDR1由SEQ ID NO：250组成。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其为大羊驼-人嵌合抗体，其中所述VH和VL结构域或其一个或更多个CDR来源于大羊驼，并且一个或更多个恒定结构域来源于人免疫球蛋白。

5.根据权利要求4所述的抗体，其包含人IgG的铰链区、CH2结构域和CH3结构域。

6.根据权利要求5所述的抗体，其中所述人IgG为人IgG1。

7.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段针对细胞表面上表达人CD70的细胞表现出选自以下的一种或更多种效应子功能：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)。

8.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其针对表达CD70的癌细胞表现出抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的吞噬作用(ADCP)中的一种或更多种。

9.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其与包含天然人Fc结构域的等价抗体相比表现出增强的ADCC功能。

10.根据权利要求1或2所述的抗体，其为非岩藻糖基化的IgG。

11.根据权利要求10所述的抗体，其为非岩藻糖基化的人IgG1。

12.分离的多核苷酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段。

13.包含根据权利要求12所述之多核苷酸的表达载体，所述多核苷酸与允许抗原结合多肽在宿主细胞或无细胞表达系统中表达的调控序列可操作性连接。

14.宿主细胞或无细胞表达系统，其包含根据权利要求13所述的表达载体。