[发明专利]人组织因子抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体，所述抗体与鼠抗体10H10竞争结合到人组织因子，其中所述抗体结合域适于人框架（FR）区，并且所述抗体具有FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3的结构，其中所述FR氨基酸序列未改变来自由人种系基因序列编码的氨基酸序列，其中所述种系在IMGT数据库中识别，并且所述CDR序列与所述由SEQ ID NO: 6-11和27表示的鼠10H10 CDR具有不小于50%序列同一性。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体不与FVIIa竞争组织因子结合并且基本上不阻断促凝血、TF-VIIa复合物的酰胺分解活性但却阻断通过MDA-MB-231细胞的细胞因子IL-8释放测量的TF-VIIa介导的信号传导。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述CDR序列中的一个或多个选自SEQ ID NO: 6-11和27的序列。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中所述三个轻链CDR序列，L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3分别由SEQ ID NO: 9-11表示。

5.根据权利要求3所述的抗体，其中所述三个重链CDR序列，H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3分别由SEQ ID NO: 6-8或分别由SEQ ID NO: 6、27和8表示。

6.根据权利要求3所述的抗体，其中L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3分别由SEQ ID NO: 9-11表示；并且所述三个重链CDR序列，H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3分别由SEQ ID NO: 6-8或分别由SEQ ID NO: 6、27和8表示。

7.根据权利要求1所述的抗体，其中所述人HC可变区框架来源于由所述IMGT数据库表示的IGHV家族1、3或5成员。

8.根据权利要求7所述的抗体，包含选自SEQ ID NO: 12-21的HC可变区。

9.根据权利要求1所述的抗体，其中所述人LC可变区框架来源于人IGKV家族二或四成员。

10.根据权利要求9所述的抗体，包含选自SEQ ID NO: 22-26的LC可变区。

11.根据权利要求1所述的抗体，其中所述人HC可变区框架来源于选自IGHV5和IGKV2的人种系基因家族。

12.根据权利要求1所述的抗体，包含选自SEQ ID NO: 12-21的HC可变区和选自SEQ ID NO: 22-26的人LC可变区。

13.根据权利要求1所述的抗体，包含HC可变区，所述HC可变区具有：SEQ ID NO: 8的H-CDR3；具有选自SEQ ID NO: 6、62-83的序列的H-CDR1；具有选自SEQ ID NO: 7、27和84-107的序列的H-CDR2；以及任选地，选自IGVJ4（SEQ ID NO: 60）或其变体的HC FR4区。

14.根据权利要求1所述的抗体，包含LC可变区，所述LC可变区具有：具有选自SEQ ID NO: 9、108-116的序列的L-CDR1；具有选自SEQ ID NO: 10和117-120的序列的L-CDR2；和具有选自SEQ ID NO: 11和121-128的序列的L-CDR3；以及任选地，选自IGKJ2（SEQ ID NO: 61）或其变体的LC FR4区。

15.根据权利要求1所述的抗体，包含HC可变区和LC可变域，所述HC可变区具有：SEQ ID NO: 8的H-CDR3；具有选自SEQ ID NO: 6、62-83的序列的H-CDR1；具有选自SEQ ID NO: 7、27和84-107的序列的H-CDR2；以及任选地，选自IGVJ4（SEQ ID NO: 60）或其变体的HC FR4区，并且所述LC可变域具有：具有选自SEQ ID NO: 9、108-116的序列的L-CDR1；具有选自SEQ ID NO: 10和117-120的序列的L-CDR2；和具有选自SEQ ID NO: 11和121-128的序列的L-CDR3；以及任选地，选自IGKJ2（SEQ ID NO: 61）或其变体的LC FR4区。