[发明专利]利用组蛋白脱乙酰酶抑制物改善受损的内源纤维蛋白溶解作用的化合物和方法

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物是HDAC抑制物，所述化合物用于： 

（I）治疗或预防与过量血纤蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理状况；和/或 

（II）强化血纤蛋白沉积物的降解以及预防这样的沉积物，所述沉积物与病理状况相关或可能引起这样的状况， 

其中：所述化合物选自以下构成的组： 

（a）Givinostat^TM（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（b）Vorinostat^TM（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（c）Belinostat^TM（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（d）Panobinostat^TM（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（e）PCI-24781（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（f）JNJ-26481585（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（g）SB939（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

（h）Mocetinostat（下式）或其盐、水化物或溶剂化物； 

以及，任选的，（i）HDAC抑制物CXD101或其盐、水化物或溶剂化物。 

2.如权利要求1中的任一项要求使用的化合物，其中，所述与过量血纤蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理状况是由于受损的纤维蛋白溶解作用。 

3.如权利要求1至2中的任一项要求使用的化合物，其中，所述受损的纤维蛋白溶解作用是由降低的内源t-PA生产引起的。 

4.如权利要求1至3中任一项要求使用的化合物，其中，所述病理状况是完全或至少部分地由提高的血纤蛋白沉积和/或降低的纤维蛋白溶解能力引起的。 

5.如权利要求1至4中任一项要求使用的化合物，其中，所述病理状况选自由心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、深静脉血栓形成、肺栓塞、弥漫性血管内凝血、肾血管疾病、和间歇性跛行构成的组。 

6.如权利要求1至4中任一项要求使用的化合物，其中，所述病理状况是完全或至少部分地由因为局部或全身性的炎症而提高的血纤蛋白沉积和/或降低的纤维蛋白溶解能力引起的。 

7.如权利要求1至4和6中任一项要求使用的化合物，其中，所述病理状况选自由动脉粥样硬化、代谢综合征、糖尿病、弥漫性血管内凝血、类风湿性关节炎、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、血管炎、自体免疫性神经病变和肉芽肿病以及与其他状况相关的炎症构成的组。 

8.如权利要求1至7中任一项要求使用的化合物，其中，所述化合物以按重量计以<50%（例如，1到40%）的剂量施用： 

（i）用于肿瘤学适应症的剂量；或 

（ii）最大耐受剂量。 

9.如权利要求1至8中任一项要求使用的化合物，其中，所述化合物以按最大耐受剂量的重量计≤10%（例如，0.1到10.0%）的剂量施用。 

10.如权利要求1至9中任一项要求使用的化合物，其中，所述化合物以0.01-1000mg/天的数量施用，优选的产生0.1nM到10μM的最大血浆浓度（Cmax）。 

11.如权利要求1至10中任一项要求使用的化合物，其中，所述化合物与治疗有效量的一种或更多种其他治疗试剂一起施用，任选地与一种或更多种药学上可接受的载体或赋形剂一起施用。 

12.如权利要求1至11中任一项要求使用的化合物，其中，所述其他治疗试剂是：（a）丙戊酸或其药学上可接受的盐；和/或（b）一种或更多种靶向血块形成的药物。