[发明专利]用于治疗无症状性脑缺血和其它器官的缺血的FXII抑制剂

权利要求书

1.因子XII(FXII)抑制剂用于预防和/或治疗接受医疗操作的患者的缺血的用途，其中所述医疗操作包括与如下至少一种的接触：

(a)心脏，

(b)至少一种选自下述的血管：主动脉、主动脉弓、颈动脉、冠状动脉、头臂动脉、脊椎基底动脉循环、颅内动脉、肾动脉、肝动脉、肠系膜动脉，和/或靠近心脏的动脉系统的血管，

(c)静脉血管，如果患者具有已知的中隔缺损的话；

其中所述医疗操作包括在体内所述血管的至少一种血管中释放至少一个栓塞物，所述栓塞物可在至少一个目标器官中导致所述缺血，并且其中在所述医疗操作之前、期间和/或之后施用所述FXII抑制剂。

2.权利要求1的FXII抑制剂的用途，其中所述栓塞物由气泡、油、脂肪、胆固醇、凝固的血液和/或碎片组成。

3.根据权利要求1和2的因子XII抑制剂的用途，其中所述目标器官是：

(a)脑，并且其中所述患者患有、已患有如下疾病或处于患所述疾病的风险中:

(i)无症状性脑缺血，或

(ii)由非血栓可溶解性物质引起的中风；

和/或

(b)心脏、肾、肝；和/或胃肠道器官。

4.根据权利要求1至3的任一项的因子XII抑制剂的用途，其中所述医疗操作包括与至少一种或多种所述血管的内侧的接触。

5.根据权利要求1至4的任一项的因子XII抑制剂的用途，其中所述医疗操作包括对至少一种或多种所述血管的夹闭。

6.根据权利要求1至5的任一项的因子XII抑制剂的用途，其中所述医疗操作是包括导管、支架、气囊、移植物和/或施用造影剂中任一项或多项的血管操作。

7.根据权利要求1至6的任一项的因子XII抑制剂的用途，其中所述医疗操作是血管外科手术和/或为诊断性的血管操作。

8.根据权利要求1至7的任一项的因子XII抑制剂的用途，其中所述医疗操作是冠状血管造影术、颈动脉支架安装、经皮冠状动脉介入疗法、颈动脉内膜剥离术、心血管手术或狭窄肾动脉的扩张术。

9.根据权利要求1至8的任一项的因子XII抑制剂的用途，其中所述FXII抑制剂包括：

(i)野生型Infestin-4多肽序列(SEQ ID NO:1)或其变体，其中变体包括：

(a)野生型Infestin-4序列的N末端氨基酸2-13和所述N末端氨基酸之外的至少一个和多达5个氨基酸突变，所述突变导致与野生型Infestin-4序列的差异；

和/或

(b)来自野生型Infestin-4序列的6个保守半胱氨酸残基和与野生型Infestin-4序列有至少70%的同源性；

(ii)SPINK-1(SEQ ID NO:2)，其被突变而包括野生型Infestin-4序列N末端氨基酸2-13，或所述突变的SPINK-1的变体，其中变体包含

a)野生型Infestin-4序列的N末端氨基酸2-13和所述N末端氨基酸之外的至少一个和多达5个氨基酸突变，所述突变导致与野生型SPINK-1序列的差异并且增加变体与野生型Infestin-4序列的同源性；

和/或

b)来自野生型SPINK-1序列的6个保守半胱氨酸残基和与野生型SPINK-1序列有至少70%的同源性；

(iii)AT III、血管紧张素转换酶抑制剂、C1抑制剂、抑肽酶、α-1蛋白酶抑制剂、抗蛋白酶素([(S)-1羧基-2-苯乙基]-氨甲酰基-L-Arg-L-Val-Arginal)、Z-Pro-Pro-醛-二甲基乙酸酯、DX88、亮抑酶肽、脯氨酰寡肽酶的抑制剂例如Fmoc-Ala-Pyr-CN、玉米-胰蛋白酶抑制剂、牛胰胰蛋白酶抑制剂的突变体、大肠杆菌素、YAP(黄鳍金枪鱼抗凝血剂蛋白)、笋瓜胰蛋白酶抑制剂-V、笋瓜同效抑制剂和/或Pro-Phe-Arg-氯甲基-酮(PCK)；

(iv)抗-FXII抗体，其中所述抗体结合FXII并且抑制其活性和/或活化。

10.根据权利要求9的因子XII抑制剂的用途，其中所述突变的SPINK-1的变体为SPINK K1、K2或K3(SEQ ID NO:3、4或5)。