[发明专利]抗微生物融合化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及抗微生物融合化合物，特别是多肽，及其片段，并涉及其在微生物感染中作为治疗剂的用途。

背景技术

微生物感染会影响人类和动物并在全世界导致高水平的发病。微生物感染物包括原生动物寄生虫，细菌和真菌，对此通常可用抗微生物药剂。然而，某些抗微生物药剂附有不良副作用，且这类药剂的微生物抗性问题是日益严重的问题。

微生物感染物也包括病毒，其是困扰人类以及人类伴侣动物还有专门饲养用作人类食物的动物的许多广泛传播疾病的起因。大多数目前可用的用于人治疗应用的抗病毒药物性质上是单功能的并仅阻碍一个特定的病毒途径，例如，病毒进入宿主细胞，病毒基因组融合或整合入宿主细胞基因组，以适合整合入感染的宿主细胞基因组的形式的病毒ssRNA至dsDNA的翻译或反转录。因此，一旦病毒获得对单功能抗病毒药物的抗性，药物就失去其效用。

而且，目前没有对多种动物病毒有效的疗法，包括例如白斑综合症病毒（WSSV），猪流行性腹泻病毒（PEDV），猪繁殖与呼吸综合症病毒（PRRSV）等。已知这些动物病毒特别影响对虾和猪产业。每年这些病毒中每种造成的损失相信超过10亿美元。

由于其高突变率，对这些病毒和大多数其他病毒的有效疫苗难以开发。而且，对一个地理小种起作用的疫苗也经常对相同病毒的其他地理小种的作用不佳。

抗病毒药物的例子包括恩夫韦地（罗氏以的商品名销售），其为HIV-1融合抑制剂。恩夫韦地是合成生产的修饰蛋白，并被报道指其是每年每人花费在25000美元区间中的昂贵治疗方式。由于其是每天两次以皮下注射引入体内，其施用方式也非常不便。

抗病毒药物的另外例子包括奥司他韦（也以其商品名公知），其能通过阻止病毒化学切割与其宿主细胞连接，来减缓流感（流感）病毒在体内细胞间的传播。自1999年已在超过5千万人身上被用于治疗和防止甲型流感病毒和乙型流感病毒感染并且其是以胶囊或者作为悬液口服的。然而，现在有许多抗的甲型流感病毒和乙型流感病毒的毒株。扎那米韦（也以其商品名公知），作为神经氨酸酶抑制剂作用的另一种抗病毒药物被用于治疗和预防甲型流感病毒和乙型流感病毒。为通过吸入施用。本领域公知抗病毒药物和生产依赖于不能被经济合成的原料莽草酸。事实上，之前罗氏已经做出数个抗病毒药物和产量可能严重受限于莽草酸的供应的新闻稿。

发明内容

本发明在所附独立权利要求中限定。本发明的某些可选特征在所附从属权利要求中限定。

根据本发明的一个方面，提供了一种融合蛋白，其包含至少一种1型核糖体失活蛋白或其片段，多肽B；以及

（i）至少一种能抑制病毒进入的多肽A；和/或

（ii）至少一种阳离子抗微生物肽（CAP）或其片段，多肽C。

所述多肽A可以为θ防御素，其类似物，或其片段。

特别地，根据本发明任一方面的融合蛋白可以是适合口服施用的。

根据本发明的另一个方面，提供了一种药物组合物，其包含根据本发明任一方面的融合蛋白。

根据本发明的再一个方面，提供了在有需要的脊椎动物，无脊椎动物或植物中治疗和/或预防微生物感染的方法，包括给脊椎动物，无脊椎动物或植物施用有效量的根据本发明任一方面的融合蛋白或药物组合物的步骤。特别地，所述微生物感染可以是病毒感染。所述脊椎动物可以为哺乳动物，鱼类或鸟类。甚至更特别地，哺乳动物可以为非人动物。

从下面的说明中显而易见，本发明优选实施方式融合蛋白具有最佳效果和广谱治疗，和/或如一些应用，允许蛋白质的口服递送。

附图说明

现在将参考附图通过举例的方式描述所述融合蛋白的优选实施方式，其中：

图1为RetroMAD1的翻译图（SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2）。

图2的图显示了大肠杆菌BL21（DE3）细胞中A）时间过程表达和B）RetroMAD1表达溶解度。在诱导前（0h）收获容有pRMD的细胞，且诱导后1h，2h，3h代表沉淀相，带星号（*）的小时数代表上清液相。在15%SDS-PAGE中分析蛋白。M：PageRuler^TM Fermentas蛋白梯，U：未诱导的，IND：诱导的，和IB：纯化的包含体。箭头指示大肠杆菌生产的RetroMAD1（41.2kDa）。