[发明专利]用于偏头痛的治疗

说明书

相关申请的交叉引用

本申请包含与2011年1月26日提交的临时专利申请61/436,3704相同或相似的主题，并要求其国际优先权日。申请61/436,3704的主题以其整体援引加入本文。

发明背景

本发明的制剂涉及疼痛的药物治疗领域，特别涉及如由偏头痛发作引起的剧烈头痛。本文使用的术语“偏头痛”既指无先兆偏头痛(common magraine headache)也指先兆偏头痛(classic magraine headache)，还指任何人类的剧烈头痛病症，尽管有些此类病症在医学领域或被公众以其它术语提及。

偏头痛是一种痛苦的、有时使人虚弱的疾病，其往往与多种神经性症状相关。它在人群中的患病率高于任何其它神经性疾病，因此该疾病对社会的负担是相当大的。尽管在近二十年前曲坦类药物(triptans)的引进彻底改变了该疾病的治疗，但是对更有效的药理学作用仍然有强烈的需求。以前，偏头痛的治疗主要针对治疗被认为直接引发偏头痛的脑膜血管的病理性改变。现在，人们越来越深入地认识到神经功能异常可能是疾病产生以及引起发作中的一个更大原因。偏头痛现在被认为与神经元兴奋性增强和皮层传播抑制的发作有关。

偏头痛可包括剧烈的搏动痛、恶心以及对光敏感(先兆)和对声音敏感。该病况在25岁至55岁的成人中比较常见，并多见于女性。曲坦类药物已被用于治疗偏头痛的药物中。色胺类药包括：舒马普坦、利扎曲坦、那拉曲坦、佐米曲普坦、依来曲坦、阿莫曲坦、夫罗曲坦和阿维曲普坦。虽然上述药物在治疗偏头痛的发作时有效，但没有证明它们对于预防性治疗有效，并且不能提供长期的缓解。它们通过暂时收缩大脑血管从而消肿来起效。虽然大量科学研究表明在偏头痛(包括有先兆和无先兆的偏头痛)的病理生理学中反复发现某些生化机制，但尚未完全了解偏头痛的病因。

顺势治疗剂已经包括含有镁、生姜、银杏、黑叶母菊和褪黑激素等的制剂。片剂或胶囊剂形式的氨基酸色氨酸是通常被接受的给药色氨酸的方法，并且还是一种升高脑内5-羟色胺水平的可行而有效的方式。还已知色氨酸治疗应激中的预防性用途。然而，在治疗偏头痛时，临床证据表明它通常只是中度有效。试验表明，色氨酸的主要益处在于它可被日常用作预防性药物。已发现色氨酸减少偏头痛的频率，并且在某些情况下还减小头痛强度和缩短持续时间。然而，色氨酸多次被证明在中止或显著缓解偏头痛发作后的疼痛时无效。

因此，需要一种可口服的药物，其使得能够将药物加速递送到中枢神经系统，从而减少或消除与偏头痛有关的疼痛。本文描述的有效治疗(remedy)被发现在从发作到结束的偏头痛的治疗中有效。

概述和目的

本发明的一个目的是提供一种用于治疗偏头痛的新型药物及其递送方法。另一个目的是提供一种能够口服的药物形式。另一个目的是提供当偏头痛发作时快速起效的治疗。另一个目的是提供安全、一致和可重复的治疗。

这些概念的一个或多个实施方案的细节在附图和以下描述中有述。这从说明书和附图以及权利要求中会明确这些概念的其它特征、目的和优点。

附图简述

图1和2是偏头痛疼痛强度的主观水平对时间(分钟)所作的示例性线图；和

图3是本申请所依据的由研究主管Christine Mack博士签署的临床研究中受试者填写的常用数据表。

发明详述

本发明描述的治疗包括用于治疗偏头痛的药物制剂及其建议的递送方法。所述制剂可包含掺入2液量盎司欲作为饮料使用的水溶液中的以下活性成分：尼古丁、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和咖啡因。也可加入诸如防腐剂和调味剂等其它成分。所述溶液的液体部分没有活性，并且可以是水或几乎任意其它液体。

加利福利亚奥克斯纳德(Oxnard)的Nico World Wide，Inc.已开展了严格对照的临床研究。该研究目前仍在进行。本申请是基于使用五名患有偏头痛发作的受试者得到的初步结果。这些受试者在偏头痛发作开始时喝下在本研究中制备的商标为Microtine^TM的饮料。然后，受试者被要求对他们的疼痛水平以1-10的评分进行评估，其中10为他们在偏头痛发作时经历过的最大程度的疼痛。在每次偏头痛发作期间的两小时测试期内以15分钟的间隔进行该评价。图1显示了对时间作图的偏头痛疼痛强度，每个数据点表示五名受试者的平均值，并且还显示了平均值的正/负标准误差。在研究过程中，受试者没有报告不良副作用。图2再次显示了对时间作图的单个受试者的偏头痛疼痛强度。图中显示了两个月内经历的以15分钟的间隔测得的11次偏头痛发作的平均疼痛强度。