[发明专利]用于还原α-酰氧基硫化物衍生物的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年2月28日提交的序列号为61/447,391的美国临时专利申请的优先权。序列号为61/447,391的美国临时专利申请的全部内容通过引用整体并入本文。

针对在由联邦政府资助的研究开发下所获取之发明的权利声明

不适用

利用光盘提交的“序列表”、表格或计算机程序附件

不适用

背景技术

使用手性氨基酸及其衍生物作为原料合成手性氨基环氧化物(例如图2和图3中所示的式6或式8化合物)的常规方法是公知的(Chem.Rev.2006，106，2811-2827)。已报道了多种用于制备α-氨基环氧化物的一般合成策略，包括苯丙氨酸衍生物的赤型(erythro)选择性氯甲基化、卤甲基酮的赤型选择性还原(参见美国专利No.6,683,214和EP 1 050 532)、通过锍叶立德(sulfonium ylide)对α-氨基醛的直接还原、烯丙胺的环氧化、以及酮环氧化物的还原胺化。然而，在这些情况的大多数中，可获得仅一种非对映体(赤型或苏型(threo))。

因此，存在对从易于获得的原料提供关键前体之方法的未满足的需求，所述前体可容易地转化成赤型和苏型手性氨基环氧化物。本发明解决了该需求以及其他需求。

发明概述

在一方面中，本发明提供了用于制备式4化合物的方法：

所述方法包括使式3化合物与还原剂相接触以产生所述式4化合物：

其中

R¹选自氢、支链或非支链C₁-C₆烷基和C₇-C₁₈芳烷基；

R²是胺保护基；并且

R³选自支链或非支链C₁-C₆烷基和C₇-C₁₈芳烷基，或

R³和R¹一起形成具有3至6个碳原子的4至7元环状基团。

在第二方面中，本发明提供了作为本发明方法之中间体或产物的新化合物。

附图简述

图1示出了用于从相应的α-酰氧基硫化物合成(2S，3S)-1-O-酰基-3-氨基烷-1，2-二醇的关键还原步骤。

图2示出了用于从(3S)-3-([(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基氨基)-2-羟基-4-苯基丁基乙酸酯4a合成环氧化物6的方案。

图3示出了用于从(3S)-3-([(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基氨基)-2-羟基-4-苯基丁基乙酸酯4a合成环氧化物8的方案。

图4示出了用于从便利的原料合成多种(2S，3S)-1-O-酰基-3-氨基烷-1，2-二醇的方案。

发明详述

I.一般原则

本发明提供了用于制备式4的(2S，3S)-1-O-酰基-3-氨基烷-1，2-二醇的方法：

这样的化合物是用于合成多种生物活性分子(包括蛋白酶抑制剂、鞘糖脂、以及多羟基化氮杂环)的有价值的构件(building block)。(2S，3S)-1-O-酰基-3-氨基烷-1，2-二醇4通过基于对相应的α-酰氧基硫化物3之还原的高效、可规模化的(scalable)方法从便利的原料获得(图1)。

II.定义

本文中使用的术语“接触”是指使至少两种不同物质(species)相接触从而使得它们可以发生反应的方法。然而，应理解的是，所得到的反应产物可由所添加试剂之间的反应直接产生或者由来自一种或更多种所添加试剂的中间体(其可在反应混合物中产生)产生。

本文中使用的术语“还原剂”是指能够使其他化合物还原的试剂。还原剂可以是金属、有机化合物、或金属与有机化合物的复合物。还原剂的实例包括但不限于碱金属、金属氢化物、基于硫醇和基于膦的还原剂、抗坏血酸等。