[发明专利]调节γ-C-细胞因子活性的组合物及方法

说明书

多种实施方案涉及γc‑家族细胞因子，白细胞介素‑2（IL‑2）、白细胞介素‑4（IL‑4）、白细胞介素‑7（IL‑7）、白细胞介素‑9（IL‑9）、白细胞介素‑15（IL‑15）以及白细胞介素‑21（IL‑21）的肽拮抗剂。γc‑细胞因子与重要的人类疾病，例如白血病、自身免疫病、胶原性疾病、糖尿病、皮肤疾病、神经退行性疾病和移植物抗宿主病（GvHD）有关。因此，γc‑细胞因子活性的抑制剂是一种有价值的治疗及化妆品试剂，也是一种有价值的研究工具。传统的抑制γc‑细胞因子活性的方法包括产生针对每单种γc‑细胞因子家族成员/受体亚基的中和抗体。然而，得到的成功非常有限，经常有多种γc‑细胞因子家族成员共同引起疾病状态。组合使用针对每种因子得到的中和抗体是不切实际的，并且增加了不利的免疫反应的风险。本发明的实施方案通过利用基于与γc‑亚基结合位点一致的肽拮抗剂以抑制γc‑细胞因子活性而克服了这些缺点。

相关申请

本申请要求2011年1月18日递交的美国临时申请第61/433,890号、以及2011年8月24日递交的美国临时申请第61/527,049号的优先权，这些申请的所有内容以引用的方式被结合在本文中。

技术领域

本实施方案涉及γc-家族细胞因子的肽拮抗剂，γc-家族细胞因子是一组哺乳动物细胞因子，主要由上皮、基质和免疫细胞产生，控制着不同系列的淋巴细胞的正常及病理性激活。本实施方案也涉及这些肽在治疗某些人类疾病上的治疗用途。本实施方案还涉及这些肽的药用化妆品应用。本文公开了这些肽的靶疾病、药用化妆品应用，以及给药方法、生产以及商业化的描述。

背景技术

细胞因子是一组各种不同的可溶性因子，调节多种细胞功能，例如生长、功能分化，以及促进或预防程序性细胞死亡（凋亡性细胞死亡）。细胞因子不同于激素，并非是由分化的腺组织产生，而是可由多种细胞类型，例如上皮、基质或免疫细胞产生。

迄今为止已经鉴定出了多于100种细胞因子，被认为是从原始基因池中通过基因复制的方式发展而来（参见Bazan,J.F.1990,Immunol.Today 11:350-354）。为支持这一观点，一群细胞因子共有其多亚基受体系统中的一个组分是很常见的。研究最为充分的T细胞中共有的细胞因子亚基为共同的γ亚基（γc-亚基）。γc-亚基由6种已知的细胞因子共有（白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-7(IL-7)、白细胞介素-9(IL-9)、白细胞介素-15(IL-15)和白细胞介素-21(IL-21)，共同称为“γc-细胞因子”或“γc-家族细胞因子”），在为这些细胞因子传递细胞激活信号上发挥着不可缺少的作用。另外，对于每一种γc-细胞因子，均有一或两种私有的细胞因子-特异性受体亚基，当与γc-亚基复合时，得到全功能的受体。（参见Rochman等人，2009，Nat Rev Immunol.9：480-90.）

γc-家族细胞因子是一组哺乳动物细胞因子，主要由上皮、基质和免疫细胞产生，控制着不同系列的淋巴细胞的正常及病理性激活。在胸腺中T细胞的早期发育中以及它们在外周的稳态中均极为需要这些细胞因子。例如，如果不含γc-亚基，则在小鼠中不会发育出T、B和NK细胞。（参见Sugamura等人，1996，Annu.Rev.Immunol.14:179-205）。

与γc-细胞因子相关的病理学

最新研究表明，γc-细胞因子的表达调节异常及功能障碍会导致多种人类免疫学及造血疾病。

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