[发明专利]固体形式的促旋酶抑制剂(R)-1-乙基-3-[5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)嘧啶-5-基]-7-(四氢呋喃-2-基)-1氢-苯并咪唑-2-基]脲无效

专利信息
申请号: 201280009904.X 申请日: 2012-01-13
公开(公告)号: CN103384666A 公开(公告)日: 2013-11-06
发明(设计)人: D·沙农;B·路易西;廖友胜;M·科拉维克 申请(专利权)人: 沃泰克斯药物股份有限公司
主分类号: C07D407/04 分类号: C07D407/04;A61K31/506
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 袁泉
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 固体 形式 促旋酶 抑制剂 乙基 羟基 甲基 嘧啶 呋喃 苯并咪唑
【权利要求书】:

1.一种式(I)的固体化合物:

或其盐。

2.权利要求1的固体化合物,其中所述固体是固体形式I游离碱。

3.权利要求2的固体化合物,其中所述固体形式I特征在于X射线粉末衍射图型(XPRD)当使用Cu Kα放射测量时包括至少三个近似峰位置(度2θ±0.2),当XPRD从约5-约38度2θ收集时,其选自9.3、11.7、12.4、13.8、14.6、16.0、16.2、16.7、18.6、18.9、19.6、20.2、20.5、21.3、21.7、22.7、23.9、24.5、24.9、25.8、26.7、27.9、28.1、28.4、30.4、33.5和37.4。

4.权利要求2的固体化合物,其中所述固体形式I特征在于X射线粉末衍射图型(XPRD)当使用Cu Kα放射测量时包括至少三个近似峰位置(度2θ±0.2),当XPRD从约5-约38度2θ收集时,其选自9.3、16.7、18.6、19.6、21.7和25.8。

5.权利要求2的固体化合物,其中所述固体形式I特征在于如使用Cu Kα放射测量的,基本上类似于图1的X射线粉末衍射图型。

6.权利要求2的固体化合物,其中所述固体形式I进一步特征在于如通过其中温度以约10℃/分钟扫描的示差扫描量热法测量的,具有约243℃的起始温度的吸热峰。

7.一种用于制备根据权利要求1的式(I)的化合物的结晶形式I的方法,其包括从溶剂系统沉淀所述式(I)的化合物,所述溶剂系统包含二氯甲烷、甲醇、乙醇或其组合。

8.一种式(I)的化合物的盐酸盐:

9.权利要求8的盐酸盐,其以固体形式。

10.权利要求9的盐酸盐,其中所述盐是固体形式II。

11.权利要求10的固体形式II,其中所述固体形式II特征在于X射线粉末衍射图型(XPRD)当使用Cu Kα放射测量时包括至少三个近似峰位置(度2θ±0.2),当XPRD从约5-约38度2θ收集时,其选自7.0、9.1、11.5、12.3、12.4、13.5、16.4、17.2、17.9、18.2、19.0、19.5、20.6、20.9、22.4、23.0、23.5、24.0、24.5、26.0、26.5、27.1、27.4、28.5、29.4、30.8、33.0。

12.权利要求10的固体形式II,其中所述固体形式II特征在于X射线粉末衍射图型(XPRD)当使用Cu Kα放射测量时包括至少三个近似峰位置(度2θ±0.2),当XPRD从约5-约38度2θ收集时,其选自7.0、9.1、11.5、12.3、12.4、16.4、17.9、19.5、24.0和29.4。

13.权利要求10的固体形式II,其特征在于X射线粉末衍射图型(XPRD)当使用Cu Kα放射测量时包括至少三个近似峰位置(度2θ±0.2),当XPRD从约5-约38度2θ收集时,其选自7.0、9.1、11.5、19.5和24.0。

14.权利要求10的固体形式II,其特征在于如使用Cu Kα放射测量的,基本上类似于图4的X射线粉末衍射图型。

15.一种用于制备权利要求10的固体形式II的方法,其包括使苯并咪唑基脲的固体游离碱悬浮于包含乙腈或水的酸性溶剂系统中。

16.权利要求9的固体盐酸盐化合物,其中所述式(I)的化合物的盐酸盐是固体形式III。

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