[发明专利]预防化疗和放疗诱发的脱发（CRIA）、降低CRIA影响和改善CRIA后毛发再生表象的组合物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物的新用途，所述组合物含有葱属植物（Allium species）的提取物、柑橘属植物（Citrus species）的提取物、泡林藤属植物（Paullinia species）的提取物以及可可属植物（Theobroma species）的提取物作为活性成分，并用于预防CRIA（化疗和放疗诱发的脱发）、降低CRIA的影响并改善CRIA后毛发的再生表象，及其方法。

背景技术

从专利申请WO2008/113912中已知，含有下述物质作为活性成分的组合物能够促进毛发生长：

葱属植物的提取物、柑橘属植物的提取物，以及

-泡林藤属植物的提取物和可可属植物的提取物

-或者柳属植物（Salix species）提取物和硫酸锌。

从细胞水平来看，CRIA（化疗和放疗诱发的脱发）源于毛发退化期的过早开始，这是由于头发毛囊中的细胞尤其是连接毛发和真皮乳突的细胞受到了化疗物质的破坏（细胞凋亡）。

退化期包括毛囊的退化以及头发和真皮乳突的开始分离，这是由于头发毛囊细胞尤其是连接头发和真皮乳突的细胞进入了大量的细胞凋亡（细胞程序性死亡）的阶段。

从分子水平上来看，使用化疗诱导的小鼠脱毛模型的在先研究已经表明：p53（一种促进细胞凋亡和肿瘤抑制的蛋白）在介导抗癌药物诱发的毛囊细胞凋亡中起到了重要的作用。

这种促进细胞凋亡的效应可能牵涉许多通过不同机制发挥作用的p53应答基因。例如，p53上调Bax的转录并下调Bcl-2的转录，从而降低Bcl-2/Bax的比例，提前造成细胞凋亡。还表明p53参与介导由化疗物质引起的毛囊中DNA损伤的应答，由此控制毛发的退化。

值得关注的是，在小鼠体内用药物或基因对P53的抑制大大地降低了或者避免了化疗引起的毛基质角质细胞的凋亡和脱发。

上述的研究工作表明：在毛囊内抑制促细胞凋亡蛋白或重建促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白（例如，p53和Bcl-2）的胞内水平的平衡可以作为对预防CRIA、降低CRIA影响并改善CRIA后头发再生表象的有效治疗。

发明内容

已表明含有葱属植物的提取物、柑橘属植物的提取物、泡林藤属植物的提取物和可可属植物的提取物的组合物的应用，能够使细胞内的BCL2（一种抗细胞凋亡蛋白）增加到其正常水平，因此能够使毛囊中的细胞尤其是连接头发和真皮乳突的细胞不会因为化疗药物的激发而过早进入细胞凋亡阶段。

退化期过早开始的延迟能够使毛发生长期保持地更久，从而不会因为化疗药物的作用而脱落。

癌症治疗方面取得的进展可以使患者活得更久、生活地更有质量，并且可以继续工作，参加正常的社交活动和娱乐活动。癌症治疗最明显和令人不寒而栗的副作用就是由化疗和放疗诱发的脱发（CRIA）。局部或全部脱发是患者压力持续的根源，也是潜在疾病的外在表象。临床研究表明，进行癌症治疗的女性一致认为脱发是化疗最大的创伤性副作用，这会引起自信心下降，身体形象受损和生活质量降低。男性也会深受CRIA影响，但是很少提供支援团体或教育/辅助服务以帮助男性化疗或放疗患者应付脱发的心理损伤的影响。

在毛发生长期，当快速生长和分裂为细胞群的毛囊被系统性杀死活跃生长的肿瘤细胞的化疗毒性物质和放疗损坏时，就会发生CRIA。CRIA是一种临时状况；当损坏的毛囊重建并重新进入毛发生长期时大部分患者的毛发生长都会恢复。然而，恢复到正常的9：1的生长期和静止期的比率，可能需要6个月到一年的时间。从毛发周期生物学的角度来看，CRIA的有效治疗应该保护易受影响的、快速生长的毛母质细胞免受系统性化疗药物的破坏性影响。可选择的，CRIA患者可以受益于快速诱导毛发正常生长的产品，所述诱导毛发快速正常生长将通过加速受损毛囊从静止期到生长期的同步化转变以恢复正常的生长期与静止期的比例和表面正常的毛发来实现。

已发现，通过含有葱属植物的提取物、柑橘属植物的提取物、泡林藤属植物的提取物以及可可属植物的提取物作为有效成分的组合物的局部给药，对预防CRIA，降低CRIA影响并改善CRIA后毛发再生表象具有新的和预想不到的效果。因此，本发明涉及一种通过局部途径给药的组合物的新用途，该组合物含有葱属植物的提取物、柑橘属植物的提取物、泡林藤属植物的提取物以及可可属植物的提取物作为有效成分。