[发明专利]羟基羧酸和羟基羧酸低聚物的视黄基酯

说明书

技术领域

本发明涉及视黄基酯及其制备方法

背景技术

视黄醇（维生素A）及其衍生物作为活性成分应用在化妆品中的历史悠久，它们能提高皮肤的整体面貌。视黄醇本身不稳定，且过量应用具有刺激性。长链的视黄醇酯由于其较为稳定且对皮肤刺激性小，因此有时更容易被人们选择。人们希望这些酯容易在皮肤上分解成视黄醇用于新陈代谢而发挥功效。由于视黄醇酯中含有脂肪酸成分，脂肪酸的水解成分可以提供更多益处。除了脂肪酸，具有各种生物特性的其它物质，也希望被用于视黄基轭合物中来提高或扩大生物收益。

制备视黄基酯的化学手段一种是视黄醇与长链酸或氯化酰基或酯进行反应，一种是用短链视黄醇酯与长链脂肪酸酯进行酯交换反应。这些过程使用烈性试剂或高温，这类反应条件，致使不稳定的视黄醇或视黄基酯产生降解。另外，这些方法不适合那些具有活性基团的部分，如醇类，除非醇被保护。羟基的保护和去保护增加合成这类分子的成本、时间和废物。

一些用视黄醇合成视黄醇酯的生物手段已被报道（O'Connor et.al.Aust.J.Chem.1992,45,641;Maugard,et.al.J.Mol.Catal.B:Enzymatic2000,8,275;Maugard et.al.,Biotechnol.Prog.2000,16,358;Maugard et.al.Biotechnol.Prog.2002,18,424.）。这些方法通常使用易于酯形成且较少复杂活性基团的长链酸。乳酸视黄基酯是个例外，它可以用视黄醇与乳酸甲酯通过酶的酯化反应制得（Maugard,et.al.J.Mol.Catal.B:Enzymatic2000,8,275;Maugard et.al.Biotechnol.Prog.2000,16,358;Maugard et.al.Biotechnol.Prog.2002,18,424.）。这是个不寻常案例，由于乳酸中的羟基周围位阻使其在酶酯化反应中较为稳定。

视黄基酯比视黄醇本身更加趋于稳定且无毒。酸部分的选择出于这些目的，或受其它生物学考虑的影响。例如3-羟基丁酸和它的酯，包括其低聚物，作为细胞能量来源广泛为人所知，被Stryer记载在《生物化学》第四版（1995）第613页，其中他提到“乙酰乙酸和β-羟基丁酸是呼吸作用的常见燃料，其在数量上跟能源同样重要”。β-羟基丁酸或其低聚物与视黄基酯的偶合物，在细胞中被水解成相应的酸和醇，可以具有双重功效-视黄醇提升变异而羟基丁酸提供能量。

因此3-羟基丁酸和3-羟基丁酸低聚物以及其他羟基直链酸形成的视黄基酯可以作为具有优势的新物质被应用于抗衰老化妆品中。

发明概述

一方面，本发明涉及如下通式1中所示的视黄基酯：

其中R选自取代和未取代的、支链和直链的、饱和、不饱和、和多不饱和的二价C₁-C₂₂烷基，取代和未取代的二价C₃-C₈环烷基，取代和未取代的二价C₆-C₂₀碳环芳基，和取代和未取代的二价C₄-C₂₀杂环基，其中杂原子选自硫、氮、和氧原子；R¹选自氢，取代和未取代的、支链和直链的、饱和、不饱和、和多不饱和的C₁-C₂₂烷基，取代和未取代的C₃-C₈环烷基，取代和未取代的C₆-C₂₀碳环芳基，和取代和未取代的C₄-C₂₀杂环基，其中杂原子选自硫、氮、和氧原子；并且n代表0-10；以及上述酯的混合物。

再一方面，R是取代和未取代的、支链和直链的、饱和、不饱和、和多不饱和的二价C₁-C₁₈烷基，或饱和或单不饱和的直链C₁-C₁₀烷基；R¹是氢，取代和未取代的、支链和直链的、饱和、不饱和、和多不饱和的C₁-C₁₈烷基，n代表0-10。