[发明专利]载有化疗抗癌药物的纳米颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及肿瘤学。本发明涉及利用载有至少一种化疗抗癌药物的纳米颗粒对癌症的治疗，尤其是肝细胞癌。

背景技术

癌症具有细胞不受控制地生长外加恶性行为：侵入以及转移的特点。在大部分工业化国家中，这是死亡的主要原因。可以使用不同的癌症治疗方法：化学疗法、放射疗法、外科手术、免疫疗法以及激素疗法。

化学疗法可以被定义为化疗抗癌剂用于治疗癌症的应用。从广义上讲，大部分化疗抗癌剂通过削弱有丝分裂(细胞分裂)或者DNA合成起作用，有效地靶向快速分裂细胞。

化疗抗癌剂最常通过肠道外途径给药，值得注意的是静脉内注射(IV)或者动脉内注射(IA)。可以以不同的时长进行IV或IA化疗，这取决于药物以及所治疗的癌症类型。

肝细胞癌(HCC)为男性第五(全世界523,000例)、女性第七(全世界226,000例)最常见的癌症，并且大部分发生在发展中国家，近85%的病例发生在这些国家，尤其在男性当中：整体男性/女性比例为约4/1。高发地区为东亚以及东南亚、中西非，以及美拉尼西亚以及密克罗尼西亚/波利尼西亚。发达地区比例估计较低，南欧除外，其男性发病率(ASR10.5人/100,000人)明显高于其他发达地区(Globocan2008,WHO,International Agency for Research on Cancer-IARC-,Cancer Incidence and Mortality Worldwide2008)。

2008年估计有694,000人死于肝癌(477,000男性，217,000女性)，由于其高致命性(死亡率与发病率的整体比例为0.93)，肝癌是全球因癌症死亡的第三大最常见原因。其死亡率的地区分布与发生率的地区分布相似(Globocan2008,WHO,International Agency for Research on Cancer-IARC-,Cancer Incidence and Mortality Worldwide2008)。

HCC通常发生在患有肝硬化或慢性肝病(CLD)的人群中。因此，所有对CLD或肝硬化发展有帮助的因素均为HCC的风险因素。主要的发病因素为乙型肝炎病毒感染(HBV；53%)、丙型肝炎病毒感染(HCV；25%)、酒精性肝病(ALD；15-43%)或者代谢不良性疾病，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH；20%)肥胖症以及糖尿病。其他因素出现频率较低：血色病、其他慢性胆道或炎症性肝病。由生长在谷物、花生及其他食品上的真菌黄曲霉(Aspergillus flavus)和寄生曲霉(Aspergillus parasiticus)产生的黄曲霉毒素为肝毒素，长期暴露于这些霉菌毒素将引起HCC的发展。化学品的影响仍存在争议并且并不显著。

目前治疗HCC的策略可以分为根治疗法，如外科手术(肿瘤切除和肝移植)、经皮介入(酒精注射、射频热消融)，或者姑息疗法，如经动脉介入(主要是动脉化疗栓塞或TACE)、全身治疗和试验性策略(H.C.Spangenberg,R.Thimine,H.E.Blum,Biologics:Targets&Therapy,2008,2(3),453)。在精心选取的患者中，切除和肝移植能够使60%-70%的患者存活5年。不幸的是，多数西方国家的患者在诊断时处于中期或晚期HCC，导致无法适用这些根治疗法(L.Faloppi,M.Scartozzi,E.Maccaroni,P.M.Di Pietro,R.Berardi,M.Del Prete,S.Cascinu,Cancer Treat.Rev.,2011,37(3),169)。

在姑息疗法中，动脉化疗栓塞方法(TACE)显示在16-55%的患者中引起了客观反应，尽管许多随机试验并未显示其对存活有任何益处。不幸的是，众所周知TACE常常伴随着严重的副作用，如肝衰竭或肾功能不全(K.Kamada,T.Nakanishi,M.Kitamoto,H.Aikata,Y.Kawakami,K.Ito,T.Asahara,G.Kajiyama,J.Vasc.Interv.Radiol.,2001,12(7),847)。