[发明专利]N-保护的双-3,6-(4-氨基烷基)-2,5-二酮哌嗪的形成

权利要求书

1.用于合成3,6-双-[N-保护的氨基烷基]-2,5-二酮哌嗪的方法，包括：

在催化剂的存在下，在有机溶剂中加热通式I的氨基酸的混合物；

其中该催化剂选自：硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、1-丙基膦酸环酐、磷酸三丁酯、苯基膦酸和五氧化二磷；并且

其中该溶剂选自：二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甘醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二丙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、间甲酚、对甲酚、邻甲酚、二甲苯、乙二醇和苯酚。

2.权利要求1的方法，其中n优选为1-7。

3.权利要求1的方法，其中n等于3。

4.权利要求1的方法，其中n等于2。

5.权利要求1的方法，其中PG是形成酰胺的保护基。

6.权利要求1的方法，其中该保护基是三氟乙酰基。

7.权利要求1的方法，其中PG是形成氨基甲酸酯的保护基。

8.权利要求1的方法，其中该保护基是Cbz。

9.权利要求1的方法，其中该溶剂是基本上可与水混溶的。

10.权利要求1的方法，其中该溶剂是N-甲基-2-吡咯烷酮。

11.权利要求1的方法，其中该氨基酸是ε-三氟乙酰基-L-赖氨酸。

12.权利要求1的方法，其中该氨基酸是ε-Cbz-L-赖氨酸。

13.权利要求1的方法，其中该氨基酸是γ-三氟乙酰基-鸟氨酸。

14.权利要求1的方法，其中该氨基酸是γ-Cbz-鸟氨酸。

15.权利要求1的方法，其中该催化剂是五氧化二磷。

16.权利要求16的方法，其中五氧化二磷的浓度是氨基酸浓度的10％至约50％。

17.权利要求1的方法，还包括用水淬灭该混合物的步骤。

18.用于合成3,6-双-[N-保护的氨基丁基]-2,5-二酮哌嗪的方法，包括：

在催化剂的存在下，在有机溶剂中将N-保护的赖氨酸的混合物加热至110℃至175℃的温度达0.25至5小时；

其中该催化剂选自：硫酸、磷酸和五氧化二磷，催化剂的浓度为赖氨酸浓度的约5％至约50％；并且

该溶剂选自：二甲基乙酰胺、N-甲基2-吡咯烷酮、二甘醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二丙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、间甲酚、对甲酚、邻甲酚、二甲苯、乙二醇和苯酚。

19.用于合成3,6-双-4-(N-三氟乙酰基)氨基丁基-2,5-二酮哌嗪的方法，包括：

在五氧化二磷的存在下，在N-甲基-2-吡咯烷酮中将ε-三氟乙酰基-L-赖氨酸的混合物加热至150℃至175℃的温度达0.25至5小时，五氧化二磷的浓度为赖氨酸浓度的约10％至约40％；以及

用第二溶剂淬灭该混合物。

20.权利要求19的方法，其中五氧化二磷相对于赖氨酸的浓度为20％至35％，以及用水淬灭该混合物。