[发明专利]使用人乳中发现的寡糖的组合调节双歧杆菌属的生长

说明书

发明背景

本发明涉及含有用于人类营养，例如婴儿营养的寡糖的益生元制剂，其调节双岐杆菌属（Bifidobacteria）的生长。

益生元制剂为有益菌，例如定居在宿主动物如哺乳动物，例如人类的肠中的双歧杆菌属的多种物种提供营养。这些细菌群体帮助排斥肠中的有害细菌，并且还能消化宿主不能消化的一些化合物。因此，益生元制剂通过帮助双歧杆菌属活跃于宿主的肠中来为宿主提供益处。

根据Wang，等人，Am.J.Clin.Nutr.，74（4），510（2001），常规婴儿配方奶比人乳含有更少量的结合寡糖的唾液酸。此外，根据Wang，等人，J.Pediatr.，138，914-6（2001），喂养人乳的早产婴儿的唾液含有的唾液酸水平是喂养市售婴儿配方奶的婴儿的两倍。

EP1255449描述了含寡糖的营养制剂。根据EP1255449，寡糖（特别是低聚果糖和唾液酰乳糖能通过人类的小肠，而不会被消化，并且通过数量有限的微生物，包括双歧杆菌属和乳杆菌属(Lactobacilli)发酵。认为唾液酰乳糖，特别是天然地存在于人乳中的3'-和6'-唾液酰乳糖可以抑制病原菌在人类中的结合。本专利描述了低聚果糖和3'-和6'-唾液酰乳糖的组合在营养制剂中的用途。

WO2004/093557描述了含唾液酸来源，如唾液酰乳糖的婴儿配方奶。

WO2004/112509描述了诱导新生婴儿中肠屏障成熟的营养组合物，其中该组合物包含微生物和不可消化的寡糖，其可以是唾液酸寡糖。

WO2007/114696描述了绵羊寡糖，例如3-或6-唾液酰乳糖的用途，所述绵羊寡糖用于刺激免疫系统。

WO2009/059996描述了含有3'-或6'-唾液酰乳糖的营养组合物，其用于预防二次感染。

美国专利号5,260,280描述了通过给人类患者施用有效量的分离的唾液酰乳糖，来中和细菌肠毒素的方法。

发明概述

本发明提供了用于给人类口服施用的益生元制剂，其包含2'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酰乳糖和6'-唾液酰乳糖。该制剂调节双歧杆菌属在人类肠中的生长。所述制剂可以是婴儿配方奶。

本发明还提供了用于调节或刺激双歧杆菌属，例如两歧双岐杆菌（Bifidobacterium bifidum）、短双岐杆菌（Bifidobacterium breve）和婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)的生长的方法。

附图简述

图1显示两歧双岐杆菌在对照培养基和在含2'-岩藻糖基乳糖的培养基中的生长曲线。

图2显示图1中的曲线的AUC。

图3显示婴儿双岐杆菌在对照培养基和在含2'-岩藻糖基乳糖的培养基中的生长曲线。

图4显示图3中的曲线的AUC。

图5显示婴儿双岐杆菌在对照培养基和在含6'-唾液酰乳糖的培养基中的生长曲线。

图6显示短双岐杆菌在对照培养基和在含3'-唾液酰乳糖的培养基中的生长曲线。

图7显示婴儿双岐杆菌在对照培养基和在含3'-唾液酰乳糖的培养基中的生长曲线。

发明详述

本发明提供了包含寡糖组合的营养制剂，所述寡糖组合比单一寡糖刺激更多的双歧杆菌属的物种的生长。本发明的寡糖组合帮助了更广谱的有益肠细菌活跃，在摄取了该制剂的人类受试者的肠中提供了更多样的和更自然平衡的双歧杆菌属群体。

本发明制剂通常是口服，例如通过饮用液体制剂摄取的食品或食品补充剂。在一个实施方案中，所述制剂是婴儿可以以常规方式饮用的婴儿配方奶或者乳替代物。

在本发明的一个实施方案中，制剂是包含至少约0.1mg/ml的2'-岩藻糖基乳糖、至少约0.1mg/ml的6'-唾液酰乳糖和至少约0.1mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液体。在本发明的一个实施方案中，制剂是包含约0.1-10mg/ml的2'-岩藻糖基乳糖、约0.1-10mg/ml的6'-唾液酰乳糖和约0.1-20mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液体。在另一个实施方案中，制剂是包含约0.5-2mg/ml的2'-岩藻糖基乳糖、约0.5-2mg/ml的6'-唾液酰乳糖和约1-4mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液体。在另一个实施方案中，制剂是包含约1mg/ml的2'-岩藻糖基乳糖、约1mg/ml的6'-唾液酰乳糖和约2mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液体。