[发明专利]用于低溶解度药物的控制释放的可植入装置

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年2月4日提交的美国临时专利申请号61/439,665的优先权，该美国临时专利申请通过引用结合于此。

背景技术

全身性的药物递送方法可能产生不希望的副作用，并且可能导致药物通过生理过程而分布和新陈代谢，最终减少到达所希望的部位的药物的量。已开发了多种装置和方法来以更具靶向性的方式，例如局部地或区域性地递送药物，由此可以解决与全身性药物递送相关的许多问题。然而，将药物局部递送到一些组织部位具有改进余地，特别是对于利用最小侵袭性装置和方法使得由装置自身的存在所致的患者不适程度最小的延缓药物递送。

例如，间质性膀胱炎（IC）是一种以疼痛、尿频以及尿急为特征的泌尿科病症。这种病症还可能涉及不同程度的尿失禁和性功能障碍。IC和痛性膀胱综合征包括患有并非归因于其他病因（如感染或泌尿道结石）的尿痛的患者，并且据估计仅在美国就影响大约3到8百万人，其中大多数是女性。贝里（Berry）等人，泌尿学杂志（J.Urol.）186(2):540-44（2011）。IC是一种具有未被满足的医学需要的严重病症。其他疗法也可以受益于改进的膀胱内药物递送装置，特别是在优选或必需将药物局部递送到膀胱的情况下——如当与药物的全身性递送相关的副作用不可耐受时和/或当来自口服的生物利用率过低时。

对于足够小的膀胱内药物递送装置存在着需要，从而避免在将该装置部署到患者体内过程中和之后的不必要的不适和疼痛，可以减少治疗期中植入和递送药物所需的手术或介入程序的数目——例如在延长的时段中提供控制递送，并且可以在延长的时段中在足够小的有效负载容积中携带有效量的药物。在膀胱应用中，该装置理想地应被保留在膀胱中，并且在该药物有效负载可以被至少基本上释放之前不应被排出，即使当该药物需要被递送若干天或周的时段时。

当前，常规的膀胱治疗包括：（1）经由滴注法递送，该方法必须重复；（2）经由常规的装置递送，该等装置在植入后必须进行再填充；（3）经由导管递送，该等导管为细菌迁移到膀胱中提供了一条路径；以及（4）全身性递送，该方法增加了副作用的风险并且减少了药物对目标部位的暴露。总体而言，需要更好的装置用于药物对膀胱的控制递送。令人希望地，该可植入装置应容易在对患者造成减少的疼痛或不适的情况下递送到（并且在必要时从中去除）膀胱中。

塔里斯生物医学公司（Taris Biomedical Inc.）的PCT申请公开WO2010/151893和WO2010/151896描述从壳体提供药物的控制释放的药物递送装置。该装置可以在患者的膀胱中自由浮动，却又可耐受地并且完全地保留在患者的膀胱中，同时在延长的时段内局部地释放药物。

然而，所希望的将是提供膀胱内药物递送装置的新设计，和对于多种不同药物，包括具有相对较低的水溶性的那些，能够以有效释放速率递送药物的其他可植入装置。

发明内容

在一个方面，提供药物递送装置，这些药物递送装置包括一个药物壳体部分，该药物壳体部分包括至少一个包括药物的固体药物单元和至少一个壳体，该至少一个壳体包覆该至少一个固体药物单元的第一表面部分，并且具有至少一个限定的开口，该开口暴露该至少一个固体药物单元的第二表面部分。药物从该装置中释放是通过侵蚀该至少一个固体药物单元的暴露的第二表面部分来控制的，并且该装置是在适于通过内腔插入到患者体腔中的相对笔直的形状与适于将该装置保留在该体腔内的保留形状之间弹性可变形的。药物从该药物递送装置中释放的速率可能与这些固体药物单元的总暴露表面积成正比并且受它限制。药物释放在延长的时段内（如一天到一个月）可能基本上是零级。

在另一个方面，提供可植入药物递送装置，这些可植入药物递送装置包括一个药物壳体部分，该药物壳体部分包含至少两个固体药物单元和至少一个壳体。该至少一个壳体包覆每一个固体药物单元的第一表面部分，并且具有至少两个限定的开口，这些开口暴露每一个固体药物单元的第二表面部分。该药物递送装置是在适于通过内腔插入到患者体腔中的相对笔直的形状与适于将该装置保留在该体腔内的保留形状之间弹性可变形的。在某些实施例中，该至少一个壳体包括至少三个限定的开口，以便暴露至少一个固体药物单元的第三表面部分。在多个具体的实施例中，该至少一个壳体包括至少四个限定的开口，以便暴露每一个固体药物单元的第三表面部分。