[发明专利]治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的方法

说明书

相关申请

本申请要求2011年1月28日提交的美国临时申请号61/437,272的优先权，其公开的内容在此整体参考并入，用于各种目的。

技术领域

本发明主要涉及用于治疗所需主体阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)或其他相关症状的方法、相关的药物、药物组合物，以及用于制备这些药物的方法。

发明背景

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种严重的可能危及生命的非常普遍的慢性疾病。由于OSA在心血管疾病发生中所起的作用、对生活质量的负面影响，并且还是交通事故的原因，OSA是一个重要但仍未解决的公共卫生护理问题。由于呼吸道的反复萎陷，气流停止(即呼吸暂停)或减少(即，呼吸不足)反复发作的直接结果便体现为OSA的病症、症状和后果。睡眠过程中空气流通的减少会导致低氧血症的反复发作、动脉CO₂增加，以及动脉O₂减少。已清楚地确定了OSA与其他疾病间的相关性，OSA患者常伴有心血管疾病(例如，全身性高血压、肺动脉高血压、心律不齐，以及心脏衰竭)、神经精神性疾病(例如，白天过度嗜睡引起的认知功能障碍、由于打鼾引起的生活质量降低、由于觉醒引起的不连贯睡眠，以及抑郁)、代谢性疾病(例如，肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗)。OSA影响至少2％至4％的成年人，并日益为公众认识。最近的一个报告估计，OSA影响约5％的成年人，但是由于最近的肥胖趋势，OSA的患病率可能会增加。

连续气道正压通气(CPAP)是目前治疗OSA的一线护理标准。通过提供风扇产生的气流，CPAP通过创造“充气夹板”来保持呼吸道通畅。对于大多数患者，CPAP显著降低或消除呼吸暂停和呼吸不足的发作。然而，CPAP的有效性直接取决于患者对机器和面罩的使用。一年后，只有其中一半的人接受CPAP并仍然使用它，其中甚至更少的人使用它达到规定的程度。外科手术治疗也被用于治疗OSA，并且外科手术技术包括第I阶段的外科手术(例如，鼻腔手术、悬雍垂腭咽成形术，和舌手术基础)和第II阶段手术(例如，上下颚提高)。外科手术的目的是提供特定位点的处理，以增加气道的大小和减少气道阻力，从而降低呼吸做功。成功的特定位点的气道重建往往取决于阻塞的位点，而这些位点对每个患者而言又是独特的，并且在不同的患者内并不一致。这些机械和外科手术治疗对于患者而言很不方便并且常常是侵入式的。

已经尝试各种药物制剂用于治疗OSA，但没有一个被认为是足够有效的。Hedner Kraiczi最初声称用乙酰胆碱酯酶抑制剂(CEI)治疗打鼾、睡眠呼吸暂停和其他形式的睡眠呼吸障碍，这基于其对中度至重度OSA患者的临床研究，其中用水杨酸毒扁豆碱以12μg/min/kg的剂量对所述OSA患者进行7小时的连续静脉滴注，此外，他还提供了其他对于治疗特别有用的CEI的列表，其中包括吡啶斯的明(美国专利号6,034,117)。Hedner以0.12μg/min/kg毒扁豆碱或多奈哌齐的剂量向患者持续静脉滴注7小时，并得到了相似的结果，在公开了从患者身上得到这些相似结果的研究报告后，Hedner披露，更近的未公布的数据并不完全支持最初所希望得到的发现，并总结CEI在OSA的治疗方面潜力仍有待阐明(Hedner等(2008年)，Sleep Medicine Reviews 12：33-47)。

因此，仍然需要一种方便，侵入性较小的和有效的OSA治疗，特别是一种很容易给予的强效治疗剂。

发明概述

本发明涉及吡啶斯的明在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)或其他相关症状中的用途，和包含PYD的药物组合物或药物，优选使用特定的剂型和给药量。

本发明提供了治疗所需主体阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的方法。该方法包括在睡觉前将有效量的包含吡啶斯的明的药物组合物给予主体。治疗后，可以减轻所述主体的呼吸暂停、呼吸不足、打鼾，或低氧饱和度事件，并且可以改善睡眠质量或白天的生活质量。

本发明提供了减轻主体阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的负面症状的方法。该方法包括在睡觉前向主体给予有效量的包含吡啶斯的明药物组合物。负面症状可以是呼吸暂停、呼吸不足，打鼾、低氧饱和度、频繁觉醒、睡眠质量差、白天嗜睡，或频繁失去记忆。

本发明提供了减少患有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的主体打鼾的方法。该方法包括在睡觉前将有效量的包含吡啶斯的明的药物组合物给予主体。

本发明提供了提高患有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)主体的生活质量的方法。该方法包括在睡觉前将有效量的包含吡啶斯的明的药物组合物给予主体。提高生活质量可以是提高睡眠质量、减少白天嗜睡，或增强记忆。