[发明专利]酰化胰高血糖素类似物与胰岛素类似物的组合有效
申请号: | 201280005920.1 | 申请日: | 2012-01-20 |
公开(公告)号: | CN103491975A | 公开(公告)日: | 2014-01-01 |
发明(设计)人: | 克尔德·福斯格劳;迪特·里贝尔 | 申请(专利权)人: | 西兰制药公司 |
主分类号: | A61K38/26 | 分类号: | A61K38/26;A61K38/28;A61P3/04;A61P3/10 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 丹麦格*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酰化胰高 血糖 类似物 胰岛素 组合 | ||
1.化合物之组合,其用于这样的方法,所述方法用于:防止或降低体重增长,促进体重减轻,改善循环葡萄糖水平、葡萄糖耐量或循环胆固醇水平,降低循环LDL水平,提高HDL/LDL比值,或治疗由体重过重引起或以体重过重为特征的病症,其中所述方法包括向哺乳动物对象施用化合物之组合,所述化合物之组合包含:
(a)具有下式的化合物:
R1-Z-R2
其中R1是H、C1-4烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基;
R2是OH或NH2;
并且Z是具有式I的肽:
His-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-X27-X28-Ala-X30;(I)
其中
X2选自Aib和Ser;
X12选自Lys、Arg或Leu;
X16选自Arg和X;
X17选自Arg和X;
X20选自Arg、His和X;
X21选自Asp和Glu;
X24选自Ala和X;
X27选自Leu和X;
X28选自Arg和X;
X30是X或不存在;
其中X16、X17、X20、X24、X27、X28和X30中至少一个是X;
并且其中每个残基X独立地选自Glu、Lys、Ser、Cys、Dbu、Dpr和Orn;
其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂性取代基缀合:
(i)Z1,其中Z1是与X的侧链直接缀合的亲脂性部分;或
(ii)Z1Z2,其中Z1是亲脂性部分,Z2是间隔区,并且Z1通过Z2与X的侧链缀合;
以及
(b)胰岛素类似物。
2.(a)具有下式的化合物和(b)胰岛素类似物在制备用于防止或降低体重增长,促进体重减轻,改善循环葡萄糖水平、葡萄糖耐量或循环胆固醇水平,降低循环LDL水平,提高HDL/LDL比值,或治疗由体重过重引起或以体重过重为特征之病症的药物中的用途:
R1-Z-R2
其中R1是H、C1-4烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基;
R2是OH或NH2;
并且Z是具有式I的肽:
His-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-X27-X28-Ala-X30;(I)
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X24选自Ala和X;
X27选自Leu和X;
X28选自Arg和X;
X30是X或不存在;
其中X16、X17、X20、X24、X27、X28和X30中至少一个是X;
并且其中每个残基X独立地选自Glu、Lys、Ser、Cys、Dbu、Dpr和Orn;
其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂性取代基缀合:
(i)Z1,其中Z1是与X的侧链直接缀合的亲脂性部分;或
(ii)Z1Z2,其中Z1是亲脂性部分,Z2是间隔区,并且Z1通过Z2与X的侧链缀合。
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- 专利分类