[发明专利]在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中有用的肽以及它们在化妆品组合物或药用组合物中的用途

说明书

发明领域

本发明涉及能够在皮肤和/或粘膜中调节水通道蛋白-3（AQP-3）和/或刺激胶原合成的肽、以及含有这些肽的化妆品组合物或药用组合物，这些肽在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中是有用的，优选是用于通过AQP-3调节和/或胶原合成刺激而得到改善或预防的皮肤和/或粘膜的病状、病症、和/或病理的治疗和/或护理。

发明背景

表皮是皮肤的最外层。它的细胞经分化而提供一个防水的机械屏障，这对于维持地球上的生命是至关重要的。由于与外界的接触，表皮与体内其他组织相比所遭受的破坏更频繁且更直接，因此，它的组成依赖于能够修复和更新的机制。

表皮具有一个分层组成，包括三个层或三个主层（基底层、颗粒层、以及角质层），并且是归因于角质形成细胞的增殖与分化之间的强大的平衡性。当基底层中的细胞经受分化时，它们失去其增殖能力并向角质层逐渐移动。角质层由角质形成细胞组成，并且它们的特征活性是合成角蛋白，该角蛋白是形成中间丝并负责给予表皮其硬度的一种蛋白质。在这个基底层上发现了若干刺状细胞层，并且一个颗粒层细胞层位于这些刺状细胞层上。该颗粒细胞层对于维持表皮的不透性是至关重要的，这是其最重要的功能。此外，该颗粒细胞层标志着代谢活跃细胞与死细胞之间的界限。这类死细胞是细胞器逐渐丧失并且这些细胞的细胞质随着它们向外移动被角蛋白填充的结果，从而，这些细胞减小至完全被密集堆叠的角蛋白充满的扁平鳞屑。在从基底层出现约一周后，这些死细胞变得从皮肤表面上脱离。这种角质层的具体组成起着保护皮肤的作用，并且因而又允许它维持保留了限定数量的水的某一水平的柔韧性。角质层的水化对于确定外观、代谢、机械特性、以及皮肤的作为屏障的功能是至关重要的。

皮肤的老化是一个复杂的过程，该过程包括两个区别的过程：内在老化和外在老化。前者是归因于遗传因素，并且不仅影响皮肤，而且还影响所有的身体器官。外在老化是由环境因素引起的，这些环境因素例如：暴露于污染、烟草烟雾、紫外线辐射、风、寒冷的气候等。这两个过程在暴露于外部的皮肤区域上重叠发生，并且共享多个化学过程。老化和皮肤老化被理解为是皮肤外观出现可见的变化，连同通过触摸可辨别的那些，例如并且不局限于：皮肤上的不连续性的发展（如皱纹、细纹、表情纹、妊娠纹、条纹、沟纹、不平整或粗糙、毛孔尺寸增大、水化作用损失、弹性损失、紧致性损失、平滑性损失、变形恢复能力损失、回弹性损失）、皮肤下垂（例如脸颊下垂、出现下眼袋、或出现双下巴等）、皮肤颜色的变化（如疤痕、变红、眼袋、或出现色素过度沉着区域如老年斑或雀斑等）、异常分化、过度角质化、弹性组织变性、角化症、脱发、橘皮样皮肤、胶原结构损失，以及角质层、真皮、表皮、血管系统（例如出现蜘蛛静脉或毛细血管扩张症）或靠近皮肤的那些组织的其他组织学变化。

老化的其中一个最明显的迹象是皱纹的出现，这是由于胶原的损失和皮肤弹性的损失这二者。尽管损失了总胶原含量，但是在超微结构的水平上，皮肤的胶原网络随着年龄的增长变得更致密。这些弹性纤维逐渐衰退并断裂成多个片段，这导致皮肤弹性的损失和皱纹的出现。这个过程始于生命中比较早的阶段，并且在四十岁后加速。已证明女性在绝经后每年损失其2.1%的胶原水平，并且在绝经后的第一个五年损失30%的胶原[布兰卡M.（Brincat M.）等人，“绝经后女性的皮肤胶原含量、皮肤厚度、以及骨量的减少的研究”（“A study of the decrease of skin collagen content,skin thickness,and bone mass in the postmenopausal woman”），产科学与妇科学（Obstet.Gynecol.），（1987），70，840-845]。因此，观察到了皱纹和细纹数量的增长，皮肤柔韧性的损失、并且女性经历着“皮肤干躁”或皮肤紧绷的一种感受。

这个过程通过基质金属蛋白酶家族（MMP）的作用而加重，该家族是蛋白水解酶（内切蛋白酶）的一个家族，可以总体上降解细胞外基质（胶原和弹性蛋白）和基膜中的大分子组分。这些胶原纤维的降解导致具有下垂的和有皱纹的外观的皮肤，尤其在暴露于日光的区域，如脸部、耳部、领口、头皮、手和手臂的皮肤，这是不希望发生的。