[发明专利]来自肿瘤组织的纳米囊泡及使用该纳米囊泡的癌症疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及一种癌症疫苗。更具体地，本发明涉及一种治疗癌症的药物组合物，其包括来自肿瘤组织的纳米囊泡，本发明还涉及一种使用来自肿瘤组织的纳米囊泡治疗癌症的方法。

背景技术

癌症是各种疾病的广泛组合，由于结构和功能单元细胞的改性诱导的异常分化或增殖，其全部涉及无死亡的失控的细胞生长。在癌症中，细胞侵入附近的身体部位，且还可能通过淋巴系统或血流扩散至更远的身体部位，并最终转移到其他器官，诸如肺和肝。存在100多种不同的折磨人类的已知癌症。其中代表性的是肺癌、结肠直肠癌、胃癌和肝癌。一般来说，患癌症的风险通常随着年龄增加，且因为人类平均寿命的增加，全世界内癌症的发病有上升趋势。然而，还未发现癌症的有效治愈方法，因此，迫切需要新型癌症治疗方法。通常通过手术、化学疗法和放射疗法治疗癌症。然而，这些治疗可能引起严重的副作用，包括继发性癌症的发生、癌症转移、免疫抑制和异常细胞代谢。考虑到常规癌症治疗方法的问题，利用患者的免疫系统是一种将密切关注作为研发癌症疗法的潜在战略的想法。研发癌症疫苗是最可取的医疗方法之一。

旨在引起癌症的有效免疫应答，癌症疫苗激活患者的免疫机制以提高对癌症的抵抗力。接种癌症疫苗是有利的，其产生的副作用小并有助于患者的免疫系统对抗术后仍然存在的癌症及其自身转移的、隐藏的癌症。考虑到事实，即大多数癌症是由自体细胞改性引起的，成功研发癌症疫苗是很重要的，以选择合适的诱导患者免疫系统识别癌症为攻击目标的癌抗原。用作癌抗原，已知作为抗原的肽或蛋白质可以从癌细胞分离，或癌细胞自身可在放射治疗后使用。这些癌抗原可与佐剂组合使用或负载于树突状细胞以增强免疫反应。如果肽或蛋白质抗原是已知的，其很容易制备，但其可能导致免疫耐受，因为一个患者与另一个患者合适的抗原不同。癌症是极其异源的，且很难定义癌症特异性抗原。此外，患者的癌症病因和免疫控制机制是彼此不同的。因此，标准化治疗不能保证癌症治疗的成功。如果癌症患者的肿瘤组织由手术获得，其可用作特异于该患者的各种癌抗原的来源。然而，使用癌细胞本身可引起副作用，包括肿瘤发生和自身免疫应答的风险。因此，需要高实用性和安全性的来自肿瘤的癌症疫苗。

纳米大小的囊泡可用作癌症疫苗中的抗原。纳米大小的囊泡抗原可由抗原呈递细胞诸如树突状细胞容易地识别并捕获，并容易通过淋巴系统循环，因此其高度易于诱发免疫应答。有代表性的纳米大小的囊泡为几乎从所有细胞类型自发脱落的细胞外囊泡（例如，外切体、微泡等）。细胞外囊泡的大小范围为几十纳米至几百纳米，且包括双层脂质膜和生物活性物质，诸如蛋白质、脂类和遗传物质，完成各种生理/病理功能。特别是，如果细胞外囊泡直接来源于癌细胞的质膜，其反应癌细胞的抗原含量。此外，来自癌细胞的细胞外囊泡由于其高表面积-体积含有高局部浓度的癌抗原，且相比较于受体形式的抗原其更易于诱发免疫。此外，细胞外囊泡可用作无细胞的疫苗，且因此与难获得临床许可的常规肿瘤细胞疫苗相比，预期会引起显著减少的副作用。

然而，由于以下原因，细胞外囊泡在实际临床应用中是不利的。必须构建直接从患者分离的癌症细胞的细胞系以获得其细胞外囊泡。很难大量获得细胞外囊泡，因为它们以痕量释放。细胞外囊泡的复杂的分离和纯化需要高费用及很多时间。因此，需要研发替代来自肿瘤的细胞外囊泡的纳米囊泡抗原。

发明内容

技术问题

本发明旨在研发用于增强抗癌免疫力并破坏免疫耐受的纳米大小囊泡形式的癌抗原。从癌细胞自发脱落的细胞外囊泡可用作癌症疫苗，由于其为纳米大小的且包含与癌细胞相同的各种抗原蛋白，但是其很难大量分离及制备。因此本发明的目的是提供一种治疗癌症的药物组合物，其包括来自肿瘤组织的纳米囊泡，所述纳米囊泡保持常规细胞外囊泡的优势并可高产量制备，一种使用所述囊泡治疗癌症的方法，及一种制备所述来自肿瘤组织的纳米囊泡的方法。

然而，本发明所完成的目的不限于前述及上述的方面，且本发明的其他目的、特征及优势将通过以下详述更清楚地理解。

技术方案

根据一方面，本发明提供了一种包含来自肿瘤组织的纳米囊泡的药物组合物。根据本发明的一个实施方式，肿瘤组织可以是源自患者的癌组织。在另一个实施方式中，肿瘤组织被转化以表达一种热休克蛋白。根据进一步的实施方式，该药物组合物还可包含免疫佐剂，且佐剂可以是聚肌胞（polyI:C）。在还另一实施方式中，纳米囊泡包含除了来自肿瘤组织质膜的组分，且所述组分可以是环糊精或聚乙二醇。根据本发明的还一实施方式，纳米囊泡可具有化学改性的膜，且所述纳米囊泡可由巯基或胺基化学改性。