[发明专利]齐多夫定、拉米夫定胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及齐多夫定、拉米夫定的药物制剂，具体的，本发明涉及齐多夫定、拉米夫定或其药学上能接受的衍生物的胶囊剂型及制备方法。

背景技术

齐多夫定为抗病毒药，用于艾滋病或与艾滋病有关的综合症患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗。1987年3月19日，美国食品与药品管理署批准该药上市。齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。该品为抗病毒药，在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。

拉米夫定为核苷类抗病毒药物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料(DNA和RNA实际上就是许多核苷酸手拉手排成一长串构成的)。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的复制终止。

齐多夫定和拉米夫定单一用药需要长期治疗，增加了药物副作用的发生率。再者，单一用药易产生HIV病毒的突变，从而病毒产生耐药性。拉米夫定和齐多夫定同时用药可以降低HIV病毒的突变的几率，提高药物疗效。

目前齐多夫定、拉米夫定上市口服药物制剂中只有齐多拉米双夫定片，经文献检索，中国专利目前还没有授权有关于齐多夫定、拉米夫定药物制剂。作为齐多夫定、拉米夫定的胶囊剂至今在各国未见上市报道，本发明人发现，将其制备成胶囊剂，质量安全、稳定、能够提高疗效，而且降低了成本，减轻患者的负担。

发明内容

本发明的目的是为齐多夫定、拉米夫定提供一种新的口服制剂，提高齐多夫定、拉米夫定的疗效。

为实现上述目的，本发明采用采用了以下技术方案：

本发明公开齐多夫定、拉米夫定胶囊剂，该胶囊内容物含有齐多夫定、拉米夫定或其药学上能接受的衍生物，所述内容物中还含有至少一种崩解剂与至少一种润滑剂，并且所述的胶囊壳为明胶胶囊壳或羟丙基甲基胶囊壳。

所述的齐多夫定、拉米夫定或其药学上能接受的衍生物为齐多夫定、拉米夫定。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或干燥淀粉中的至少一种。

所述崩解剂加入量占胶囊内容物总量的重量百分比为0.5％～50％。

所述润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶中的至少一种。

所述粘合剂为淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素及羟丙甲基纤维素中的至少一种。

本方面优选的实施方案中，所述的胶囊剂含重量百分比为40％～60％的齐多夫定或其药学上能接受的衍生物，重量百分比为20％～35％的拉米夫定或其药学上能接受的衍生物，重量百分比为5％～25％的崩解剂，重量百分比为0.5％～2.0％的润滑剂，重量百分比为0.5％～2.0％的粘合剂，

本发明公开了齐多夫定、拉米夫定胶囊剂的制备方法，所述方法包括步骤：将齐多夫定、拉米夫定或其药学上能接受的衍生物与至少一种崩解剂、至少一种润滑剂及至少一种粘合剂充分混合或制成颗粒，填充明胶胶囊壳或羟丙基甲基胶囊壳。

所述的齐多夫定、拉米夫定或其药学上能接受的衍生物为齐多夫定、拉米夫定。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或干燥淀粉中的至少一种。

所述粘合剂为淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素及羟丙甲基纤维素中的至少一种。

由于采用了以上方案，使本发明的具备的有益效果在于：

本发明所制备的齐多夫定、拉米夫定的胶囊剂，由于崩解很快，能够显著提高溶出度，提高疗效，且该制剂溶出性能稳定，长时间(两年)保存后体外溶出度与刚制备时相比无有显著性差异，均在90％以上。

具体实施方式

本发明所用的齐多夫定结构如下：

分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄，分子量：267.24

本发明所用的拉米夫定结构如下：

分子式：C₈H₁₁N₃O₃S，分子量：229.25