[发明专利]一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法

背景技术

齐多夫定用于艾滋病或与艾滋病有关的综合症患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗，齐多夫定是美国食品与药品监督管理局于1987年3月19日批准的世界上第一个抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。该品在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。本发明所用的齐多夫定结构如下：

拉米夫定为核苷类抗病毒药物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的复制终止。本发明所用的拉米夫定结构如下：

齐多夫定和拉米夫定单一用药需要长期治疗，增加了药物副作用的发生率。再者，单一用药易产生HIV病毒的突变，从而病毒产生耐药性。拉米夫定和齐多夫定同时用药可以降低HIV病毒的突变的几率，提高药物疗效。

本领域的技术人员知道，对药物溶出度的研究有助于新药化合物生物活性的选择，有助于提高生物利用度，增进临床疗效。同一药物制剂制备的方法不同，其药物溶出度可能存在显著差异，从而使其生物利用度也存在很大差异，对于同种药物的剂型，采用某些制备方法可能比其它制备方法具备更高的生物活性。

发明内容

本发明本发明的目的在于提供一种易于溶出的齐多拉米双夫定片的及其制备方法。

通过处方筛选试验发现，以乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素作为主要辅料与齐多夫定、拉米夫定混合制成制剂，与齐多夫定、拉米夫定和其他常用辅料例如淀粉、糊精、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮制成的制剂相比较，具有溶出度好、稳定性高的优势。

实现上述目的的技术解决方案如下：

一种齐多拉米双夫定片由下列重量份的原料组成：

齐多夫定300份，拉米夫定150份，乳糖40～60份，微晶纤维素40～60份，低取代羟丙基纤维素水溶液155～170份，硬脂酸镁6～8份，

上述齐多拉米双夫定片其制备方法包括下列工艺步骤：

(1)准确称取上述重量份的齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁并分别过80目或100目筛；

(2)准确称取低取代羟丙基纤维素，加入纯化水，二者质量比为3∶97，搅匀制成上述重量份3％的低取代羟丙基纤维素混合液；

(3)将齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素混合均匀；

(4)再将配制好的3％的低取代羟丙基纤维素混合液加入步骤(3)中，制成软材并过20～30目筛网制粒，置于烘箱50～65℃中干燥得干颗粒；

(5)将干颗粒过16～20目筛整粒；

(6)将混合后的颗粒加入上述重量份的硬脂酸镁，混合均匀，得总混颗粒；

(7)将总混颗粒置于压片机上压片；

(8)检验合格后包装得成品。

本发明的齐多拉米双夫定片的原料中加入乳糖和低取代羟丙基纤维素，相比较对没有加入乳糖和低取代羟丙基纤维素齐多拉米双夫定片具有以下优势：

(1)齐多夫定、拉米夫定溶于水，但在水中溶解度都不大；并且制成制剂后，齐多夫定、拉米夫定在制剂处方中比例大，不利于溶出，而乳糖是亲水性物质，能够使水分迅速进入片剂内部，加快齐多夫定、拉米夫定的溶出，另外许多报道也证实乳糖具有提高药物溶出度的特性。

(2)低取代羟丙基纤维素在药剂学中即作为粘合剂有作为崩解剂使用，这样可以防止一般粘合剂对药物溶出具有阻碍作用，因此该物料在本发明中使用易于齐多夫定、拉米夫定溶出。

本发明的拉米夫定片制备方法具有工艺简单易行，产品质量稳定可控，生物利用度高，药效显著，溶出度高等特点。