[发明专利]一种含多西他赛的注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地说是一种含多西他赛的注射剂及其制备方法。

背景技术

多西他赛为一种半合成的紫杉醇衍生物，现多用于多种恶性肿瘤，被认定为使迄今疗效较为显著的抗癌药物之一。其抗癌机制是通过促进新报微管聚合，阻止微管正常的生理解聚，影响细胞有私分裂过程，对多种肿瘤均有良好的生长抑制和诱导凋亡的作用，但多西他赛的抗肿瘤效果和毒副作用要明显优于紫杉醇。多西他赛现在临床上用于治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤已取得较好的疗效，近年来其抗肿瘤领域越来越广。其在临床上的应用的制剂形式为注射制剂。

市场上现用的多西他赛注射用制剂均采用了冻干制剂的制备工艺进行制备，但该品种与一般的冻干制剂又有着区别。一般的冻干制剂为粉末状，而该产品应用形式是将多西他赛溶解在无水乙醇和吐温80里面，经过冻干工艺除去无水乙醇而得到的液体制剂。该制备方法存在以下不足：1)产品稳定性一般，易出现有关物质不合格；2)冻干机功率大、耗能多、而且冻干时间长，严重制约了多西他赛的注射剂的生产效率。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种稳定性好，生产效率高的含多西他赛的注射剂。

本发明进一步的技术任务是提供上述注射剂的制备方法。

本发明的技术任务是按以下方式实现的：含多西他赛的注射剂，其特点是，在其制备过程中，利用旋蒸的方法除去配料时加入的无水乙醇。

优选使用旋转蒸发仪除去配料时加入的无水乙醇。

上述注射剂的制备方法包括以下步骤：

1)分别用质量比0.01％-0.05％活性炭对吐温80和无水乙醇进行脱碳处理，备用；

2)准确称取30～40倍多西他赛量的吐温80，分成a、b两份，a、b两份吐温80的质量比为1∶5～1∶15；

3)准确称取2～6倍a份吐温80量的无水乙醇，并将其与a份吐温80均匀混合；

4)向步骤3)所得混合液中加入一定量的多西他赛，搅拌至多西他赛完全溶解；

5)将b份吐温80加入步骤4)所得混合液中，调节PH值至5.0～7.0，得混合药液；

6)将步骤5)所得混合药液转移至旋转蒸发仪中，控制水浴温度20℃-40℃、旋转速度60～120转/分，抽真空下旋蒸除去无水乙醇，得到注射剂药液；

7)将步骤6)所得注射剂药液检测pH值、无水乙醇残留量，合格后灌装、压塞、轧盖即得目标注射剂。

本发明的含多西他赛的注射剂及其制备方法与现有技术相比具有以下突出的有益效果：

(一)通过稳定性对比试验可知，在无需添加任何稳定剂的情况下，本发明多西他赛注射剂的稳定性仍有大幅度提高；

(二)生产时间短、生产效率高，能有效降低劳动成本和能源成本；

(三)90％的无水乙醇能够被回收并重复利用，物料成本大幅降低。

具体实施方式

以制备实施例及试验例对本发明的含多西他赛的注射剂及其制备方法作以下详细地说明。

【制备实施例】

制备步骤：

1)分别用质量比0.01％-0.05％活性炭对吐温80和无水乙醇进行脱碳处理，备用；

2)准确称取2.977Kg吐温80，分成a、b两份，a份吐温为0.37Kg，b份吐温80为2.607Kg；

3)准确称取1.8Kg无水乙醇，并将其与a份吐温80均匀混合；

4)向步骤3)所得混合液中加入0.0944Kg多西他赛，搅拌至多西他赛完全溶解；

5)将b份吐温80加入步骤4)所得混合液中，用0.1mol/L盐酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至5.0～7.0，得混合药液；

6)将步骤5)所得混合药液转移至旋转蒸发仪中，控制水浴温度20℃-40℃、旋转速度60～120转/分，抽真空下旋蒸除去无水乙醇，得到注射剂药液；

7)将步骤6)所得注射剂药液检测pH值、无水乙醇残留量，合格后灌装、压塞、轧盖即得目标注射剂。

【试验例一】

目标产品：配制量为10L，注射剂规格为2ml∶80mg；

生产方法：本发明制备方法、传统冻干工艺。

生产情况对比见下表：

从生产时间、设备耗能及物料成本上可以判断本发明方法显著优于现有技术。

【试验例二】

试验产品：制备实施例所得产品；市售产品；