[发明专利]胰升糖素样肽-1类似物在制备眼科疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属医药领域，涉及胰升糖素样肽-1类似物在制药中的用途，具体涉及胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4在制备眼科疾病药物中的用途，尤其涉及胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4在制备治疗缺血性或神经损伤性眼科疾病(如糖尿病性视网膜病变等)药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了Exendin-4是一种从蜥蜴唾液腺中提取的GLP-1(胰升糖素样肽-1，glucagons-like peptide-1)类似物，与哺乳动物GLP-1的氨基酸序列具有53％的同源性。其同时具有促进胰腺胰岛素的分泌、增加胰岛素敏感性及改善胰岛细胞功能的作用，且不被二肽基肽酶IV(DPP-IV)分解，血浆半衰期较长，据报道，目前已用于糖尿病的临床治疗。

糖尿病(DM)作为我国继心血管疾病和肿瘤之后的第三大疾病，对人类健康的威胁和对社会的影响不言而喻。在糖尿病的诸多并发症中，糖尿病性视网膜病变(简称糖网病，diabetic retinopathy，DR)具有特殊的重要地位，其病理改变从微血管瘤、硬性渗出、黄斑水肿、棉絮斑，到新生血管、玻璃体增殖甚至视网膜脱离，目前认为，糖网病的发病机理主要包括视网膜微血管病变和神经元病变及中低度的炎症反应。其发病非常普遍，是世界上主要的致盲眼病之一，统计显示，糖网病的全球发病率约为4.8％，其发病率随DM病程的发展而增高，5年内DR发生率为44.4％，7年后为56％。预计到2030年美国将有2500万，全世界将有3亿DR患者。研究还显示，糖网病(DR)是DM代谢紊乱和内分泌系统与血液系统损害在视网膜上的反映，已成为糖尿病(DM)的最为常见和严重的微血管并发症之一。据调查，不论1型或2型糖尿病患者，其中90％以上的患者在病程较长时都存在发生可造成失明的糖网病的危险性，严重影响了患者的正常生活。临床实践中对糖网病及其引起的失明尚缺乏有效的治疗措施，目前主要采用的是玻璃体腔内注射激素、眼底激光及玻璃体切割手术等治疗方案。尽管这些治疗手段能在一定程度上延缓病情的进展或改善症状，但由于其中多是相对晚期的干预尚不能从根本上消除糖网病的发病原因，故预后不甚理想。

因此，深入了解糖网病的发病机制并寻找有效的治疗方法及药物，乃是目前国际眼科研究领域研究人员的关注热点和重要挑战课题之一。

发明内容

本发明的目的是提供胰升糖素样肽-1类似物在制药中的新的用途，具体涉及胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4在制备眼科疾病药物中的用途，尤其涉及胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4在制备治疗缺血性或神经损伤性眼科疾病(如糖尿病性视网膜病变等)及视功能的保护药物中的用途。

本发明采用外源性胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4，进行糖尿病性视网膜病变动物模型试验，通过眼内注射Exendin-4对大鼠血糖、体重的影响实验，结果显示，眼内注射E4对大鼠的血糖和体重无影响；通过Exendin-4保护GK大鼠闪光视网膜电图(FERG)实验，结果显示，Exendin-4眼内给药能显著减少ERG b波成分振幅下调，实验结果还显示，Exendin-4能抑制GK大鼠视网膜细胞凋亡，增加Bcl-xl/Bax及Bcl-2/Bax基因的表达，减少视网膜胶质细胞酸性蛋白的表达以及减少GK大鼠视网膜Claudin-5、occludin、ICAM-1、PIGF的表达，实验结果表明，所述的胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4具有：

1、减轻视网膜形态学损伤变化，维持神经节细胞及内丛状层及整个视网膜厚度的作用；

2、具有减少视网膜神经节细胞丢失的作用；

3、具有保护视功能的作用，对视觉电生理包括视网膜电图具有保护作用；

4、具有抑制胶质细胞活化所导致的视网膜损伤的作用；

5、具有抑制视网膜细胞凋亡的作用；

6、具有保护血-视网膜屏障功能的作用。

实验结果证明，本发明所述的胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4可作为眼科疾病的治疗药物，对视网膜形态学以及视功能具有保护作用，尤其涉及糖尿病性视网膜病变的药物治疗，并可显著改善视功能，抑制胶质细胞活化所引起的视网膜炎症反应，对抗糖尿病所引起的视网膜细胞凋亡，治疗包括糖尿病视网膜病变，高血压视网膜病变等疾病，并可改善视功能。

本发明所述的外源性胰升糖素样肽-1类似物Exendin-4可通过市购的渠道获得。

附图说明

图1是眼内注射Exendin-4对大鼠血糖、体重的影响实验结果，其中，