[发明专利]一种夫西地酸钠的结晶方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体地说，涉及一种夫西地酸钠的结晶方法。

背景技术

夫西地酸是梭链孢酸脂球菌发酵产生的一种梭链孢酸类抗生素，对革兰氏阳性细菌敏感，临床上常用其钠盐的形式。夫西地酸钠(Fusidate Sodium)可由夫西地酸与氢氧化钠反应制得。夫西地酸钠的分子式为C₃₁H₄₇NaO₆，分子量为538.70，其结构如式（1）所示：

目前，工业上制备高品质夫西地酸钠晶体的方法，通常是采用多种有机溶剂对含有夫西地酸钠的溶液进行结晶处理。该方法虽然在一定程度上提高了夫西地酸钠晶体的纯度、改善了晶体外观，但仍存在许多不足之处，例如该方法采用多种有机溶剂，不易回收，生产成本较高；产物夫西地酸钠晶体的稳定性较差、流动性欠佳，不利于保存和分装。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单、成本低廉的夫西地酸钠的结晶方法，该方法所制备的夫西地酸钠晶体纯度高、晶型稳定、流动性好。

为实现本发明目的，本发明提供了一种夫西地酸钠的结晶方法，包括以下步骤：

a、配制夫西地酸钠溶液：将夫西地酸钠加到丙酮水溶液中，搅拌、溶解，所述丙酮水溶液，其中丙酮的浓度以体积比计为50-90%；

b、结晶、养晶：将夫西地酸钠溶液加热至30-60℃，保温，在搅拌状态下流加丙酮，流加速率为20-24mL/h，当析出结晶后，将流加速率降为6-18mL/h，当丙酮的流加量为夫西地酸钠溶液体积的10-15倍时，停止流加，养晶16-20h，过滤，固液分离；

c、将所得固体用丙酮淋洗后进行干燥处理，得到夫西地酸钠晶体。

上述a步骤所述丙酮水溶液，其优选浓度为70-80%。所述搅拌，其时间最好为0.5-3h。

上述a步骤所述夫西地酸钠溶液，也可以按以下方法配制：

将夫西地酸固体加入到丙酮水溶液中，搅拌、溶解，在搅拌状态下滴加氢氧化钠水溶液或碳酸氢钠水溶液。所述丙酮水溶液，其中丙酮的浓度以体积比计为50-90%。

上述配制方法所采用的氢氧化钠水溶液，其用量优选按氢氧化钠与夫西地酸的摩尔比为0.8-1.2:1计。

本发明c步骤所述干燥处理，最好采用低温干燥，温度优选40-45℃，时间为20-40h，更优选36h。在上述工艺条件下进行干燥处理，能够最大程度地保持夫西地酸钠晶体的稳定性。

本发明创造性地采用单一有机溶剂丙酮，对夫西地酸钠进行结晶处理，可采用减压蒸馏的方式，回收结晶母液中的丙酮，解决了以往采用多种有机溶剂所导致的溶剂不易回收的问题。将所回收的丙酮循环用于夫西地酸钠的结晶工艺，可大幅度地降低生产成本。同时，本发明的结晶工艺所得夫西地酸钠晶体，外观晶莹剔透、颗粒均匀、流动性好、晶型稳定，有利于分装和保存。

具体实施方式

下面用具体实施例来进一步说明本发明的内容，但并不以任何方式意味着对本发明进行限制。下列实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。下列实施例所采用的原料夫西地酸固体、夫西地酸钠固体均购自华北制药集团新药分厂，其质量符合中国药典标准。

目前使用的分装设备主要为螺杆分装机和气流分装机，螺杆分装机适用的比容范围2.3~2.7、气流分装机适用的比容范围2.0~3.5，本发明方法生产出的夫西地酸钠晶体流动性适中，比容范围2.4~2.6，适用机型范围较宽。

实施例1由夫西地酸钠固体制备高品质夫西地酸钠晶体

a、称取夫西地酸钠固体7g，在常温状态下，用丙酮浓度为80%（以体积比计）的丙酮水溶液溶解，搅拌0.5-3h，得到夫西地酸钠溶液21mL；

b、将上述夫西地酸钠溶液加热至40℃保温，在搅拌状态下流加丙酮，流加速率为20mL/h，当析出结晶后（即夫西地酸钠溶液出现浑浊时），将流加速率降为10mL/h，当丙酮的流加量为210mL时，停止流加，静置18h（养晶）；静置完毕后，过滤，固液分离；