[发明专利]含有地氯雷他定结构的氨基酸类衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

n=1,2或3；m=0,1,2,3,4,5或6；

R为：氢，C₁-C₄直链或支链烷基，C₁-C₄直链或支链二烷基，卤素，卤代烷基，苯基，取代苯基，烷氧基。

2.如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

n=1,2或3；m=0,1,2,3,4,5或6；

R为：氢，甲基，乙基，异丙基，氟取代的C₁-C₄的烷基，氯甲基。

3.如权利要求1或2所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为：

4.如权利要求1或2所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为：式I化合物与无机酸、有机酸成盐；与碱金属、碱土金属的氧化物、氢氧化物成盐。

5.如权利要求4所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐、马来酸盐，苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐。

6.如权利要求1或2所述的式Ⅰ结构的化合物的制备方法，其特征在于：在二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈溶剂中，N,N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的催化下，氯雷他定（Ⅱ）与羟基羧酸在-30~30℃反应制得中间体Ⅲ；中间体Ⅲ与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、吡啶、丙酮、苯或甲苯中，在缚酸剂的催化下，-20~30℃反应生成关键中间体Ⅳ；中间体Ⅳ在甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙腈、吡啶、苯或甲苯溶剂中，与（b）类化合物在缚酸剂的催化下，0~130℃反应得到中间体Ⅴ；中间体Ⅴ水解即得终产物化合物Ⅰ；

m、n、R定义如权利要求1所述。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾或叔丁醇钾。

8.一种药物组合物，它包含治疗有效量的权利要求1～2任一项的式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。

9.权利要求1～2任一项的式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。

10.如权利要求9所述的应用，在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。