[发明专利]一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，一种肠溶片及其制备方法，尤其是一种经过工艺研究、验证的泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠肠溶片是由德国奈科明公司研制，泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后全球第三个质子泵抑制剂，主要用于治疗十二指肠和胃溃疡及缓解中至重度的反流性食管炎。1994年首次在南非上市，2001年在中国上市，商品名为“潘妥洛克”，国内主要生产厂家为沈阳东宇药业有限公司，商品为“泰美尼克”。

泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，通过特异性地与胃壁细胞上的质子泵结合，抑制胃酸分泌。泮托拉唑在胃壁细胞的酸性分泌小管中被激活，再特异性地与胃酸分泌的最终环节-质子泵（即H+-K+-ATP酶）结合，抑制胃酸分泌。抑酸效应呈剂量相关性，能够有效抑制基础、夜间胃酸分泌。与其他质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂一样，泮托拉唑可降低胃酸分泌，刺激胃泌素水平相应升高，这种效应是可逆的。

泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。该药具有较高的选择性和生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，从而推动了产品市场的增长，国内在样本医院抗消化性溃疡用药中居于第2位，占据了质子泵抑制剂市场25%的份额。

在国内，仅奥美拉唑的市场占有率高于泮托拉唑，但泮托拉唑的市场份额以较快的速度上升。该品的主要优势如下：

（1）奥美拉唑的机制与泮托拉唑钠的机制基本一致，两种药属于同一种系的，但是在中性或酸性（pH3.5~7.4）条件下奥美拉唑没有泮托拉唑钠稳定，而且在临床上，由于泮托拉唑钠在强酸的条件下能迅速活化，作用明显增强，因此它对H+，K+-ATP酶的抑制作用具有更强的选择性。

（2）泮托拉唑作为新一代PPI，准确作用于H+-K+-ATP酶上的核心基团，具有明显抑酸止血作用，且半衰期较长，有别于奥美拉唑及兰索拉唑最大优点之一是不诱导或抑制肝细胞色素P450酶的活性，不影响其他药物的代谢，药物间相互作用少，对肝、肾功能不全及老年患者使用，无须调整剂量，安全范围广。

本产品在治疗消性道溃疡方面具有独特的优势，有广阔的市场前景，同时国内生产厂家较少，无法满足国内日益增长的患者对本品的巨大需求，研发生产本品种，能降低患者的用药负担，创造更大的社会效益。

发明内容

本发明提供了一种能够解决现有泮托拉唑钠肠溶片崩解时间长且贮存过程中不稳定等技术问题的泮托拉唑钠肠溶片，并提供了这种肠溶片的制备方法。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片，该片剂包括泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层；由泮托拉唑钠素片外包隔离层、肠溶层制得；泮托拉唑钠素片由主药泮托拉唑钠和辅料组成，辅料则包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。

单位剂量泮托拉唑钠肠溶片组成以重量份计包括：

隔离层增重：1.0~10.0%；

肠溶层增重：5.0~20.0%。

上述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的一种或几种。

崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

粘合剂选自10%羟丙纤维素的水溶液、10%聚维酮K30的水溶液、30%淀粉浆、10%羧甲基纤维素的水溶液中的一种或几种。

润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。

隔离层由羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠组成。

肠溶层由甲基丙烯酸共聚物、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、十二烷基硫酸钠、滑石粉组成。

发明人发现泮托拉唑钠在中性和酸性条件下不稳定，易变色。本发明的泮托拉唑钠肠溶片进一步包括0.2~0.5份的pH调节剂，该pH调节剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢二钠中的一种或几种。

同时，本发明的泮托拉唑钠肠溶片进一步优化粘合剂的配制，调节粘合剂pH值8.0~12.0。

发明人发现现有的泮托拉唑钠肠溶片崩解缓慢。本发明的泮托拉唑钠肠溶片进一步优化控制包衣增重，隔离层1.0~5.0%，肠溶层10.0~15.0%。通过调节控制隔离层、肠溶层包衣增重能够调节药物崩解时间。

本发明中的泮托拉唑钠肠溶片进一步优化处方组成，单位剂量泮托拉唑钠肠溶片组成以重量份计包括：

隔离层增重：1.0~5.0%；

肠溶层增重：10.0~15.0%。