[发明专利]新型阿莫西林舒巴坦组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗生素药物，尤其涉及一种新型阿莫西林舒巴坦组合物。

背景技术

舒巴坦为人工合成的不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，本身的抗菌活性弱，略强于克拉维酸，单用时仅对淋球菌和不动杆菌属有杀菌作用，它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌生产的绝大多数β-内酰胺酶有强大的抑制作用，但对金属β-内酰胺酶无效。舒巴坦与青霉素类或头孢菌素类药物联用，一般可以出现明显的协同作用，极大地提高了前两者的抗菌活性，也扩大了抗菌谱。如舒巴坦与作为杀菌性广谱抗生素的阿莫西林联用时，舒巴坦可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶，从而使阿莫西林免遭酶的破坏，解决了阿莫西林耐药的问题。阿莫西林舒巴坦复方制剂抗菌作用更强，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有疗效。

由于阿莫西林分子不稳定，易发生降解，且水溶性差，其注射剂中多用其钠盐。舒巴坦也存在一定不稳定性问题，受pH、温度、氧化等因素影响，其β-内酰胺结构易开环，导致整个分子被破坏，含量下降，有关物增加。因此，阿莫西林舒巴坦在生产、贮存及临床使用过程中应注意避免与强酸、强碱性溶液接触，避免阳光直射，在温度和湿度相对较低的环境下使用。药品说明书中特别指出需遮光，密封，置阴(不超过20℃)凉干燥处保存。如上因素给生产商和医患带来了极大地不便，因此急迫需要通过改良工艺或开发新型制剂来改善以上临床使用及实际生产中所出现的问题。

现有的已上市的阿莫西林舒巴坦产品能够抑制细菌转肽酶，阻止细菌细胞壁合成过程中粘肽的交联反应，破坏细胞壁的完整性，使菌体膨胀破裂，同时促发细菌自溶系统，使菌体崩解。人体细胞无细胞壁，所以该药对人体无毒性作用。威奇达对临床常见的各种革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌包括厌氧菌都有明显杀灭作用，尤其当这些菌株对阿莫西林或氨苄西林耐药时，威奇达更表现出卓越的效果。

中国专利CN101322701A公开了一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，通过采用高速逆流色谱将阿莫西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，然后冷冻干燥，无菌分装，制得注射用阿莫西林钠舒巴坦钠。该专利从一定程度上提高了制剂的纯度，但只是将两种成分简单的无菌分装制得，并没有对活性成分进行相应保护，导致产品稳定性差，影响临床疗效。

中国专利CN101890008A提供了一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其通过一定的原辅料组合将阿莫西林钠和舒巴坦钠制成微球，再无菌分装制得；中国专利CN101822669A提供了一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，采用二棕榈酰磷脂酰胆碱、去氧胆酸钠等辅料制备而成的脂质体注射剂，这两种制剂均在一定程度上增加了活性成分的稳定性，与传统注射剂相比具有一定优越性，但还是存在着包封率低、易粘连聚集、易破裂、突释效应、可能引起免疫反应等问题。另外，这些新剂型在国内放大生产的成熟度尚不够，对制备工艺条件要求很苛刻，生产难度大，工艺重现性差，生产成本高，这无形中增大了患者的经济负担，因而也并不是理想的选择。

聚乙二醇（PEG），以其良好的水溶性、无毒、良好的生物相容性等其他高分子无法比拟的优点，使其成为一种重要的生物修饰材料，是被美国FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。在增强各种药物(蛋白质、抗肿瘤药和抗生素等)的疗效和扩大临床应用范围方面具有非常诱人的发展前景。

葡萄糖醛酸是糖生物代谢的中间体，是人体本体物质，无毒害，不会产生副作用。肝细胞以葡萄糖醛酸与肝脏内的胆红素、代谢废物、药物、毒素结合后经肾脏排泄体外，因而具有保护肝脏及解毒作用。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明提供了一种新型阿莫西林舒巴坦组合物，在提高药物水溶性的同时，确保了药物具有良好的稳定性以及进入体内后的有效含量。此外，还降低了舒巴坦的用量，节约了成本。

为实现上述目的，本发明的新型阿莫西林舒巴坦组合物，其包括阿莫西林-单甲氧基聚乙二醇和活性成分为舒巴坦的药物成分，所述的阿莫西林-单甲氧基聚乙二醇分子结构式为：