[发明专利]一种疫苗组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗猪瘟、猪蓝耳病的疫苗组合物。

背景技术

猪瘟(classical swine fever，CSF)是由猪瘟病毒(classical swine fevervirus，CSFV)引起的一种严重危害养猪业的毁灭性传染病。该病死亡率高达80-90％，世界动物卫生组织(OIE)将其列为OIE疾病名录，我国也将其列为一类传染病。猪瘟的防制历来是全世界猪瘟存在国非常重视的课题，为此各国都投入了大量的人力、物力。目前疫苗接种仍是控制猪瘟的重要手段。我国生产的猪瘟兔化弱毒疫苗有脾淋苗、乳兔组织苗、牛睾丸原代细胞苗及最近两年发展起来的猪睾丸传代细胞苗，疫苗免疫仍是我国防控猪瘟的基本手段。

猪繁殖与呼吸综合征(又称猪蓝耳)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV)引起的以母猪发热、流产，断奶前后的仔猪死亡率升高，不同年龄猪呼吸障碍等为临床特征的疾病。目前，该病是严重影响世界养猪业发展的重要疾病之一。疫苗接种是预防该病最有效的方法，国内外已有商品化的猪繁殖与呼吸综合征疫苗。既有灭活疫苗，也有用弱毒株制备的活疫苗。由于猪场的区域性及流行病学特征不同，有的猪场免疫经典蓝耳病的弱毒苗，有的免疫高致病性蓝耳病的弱毒苗，临床上给蓝耳病的免疫带来了很多困扰。

猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种正链RNA病毒，目前已发现两种基因型：欧洲型和美洲型，目前两种基因型在我国均有检出。PRRSV基因组大小约15kb，有多个开放阅读框，其中第一个开放阅读框(ORF1a和ORF1b)含有PRRSV基因组的80％的序列，其编码有关RNA复制和转录的蛋白，包括RNA依赖性RNA聚合酶。(Straw et al，Diseases of Swine，9th edition，chapter 24(2006))。ORF1a和ORF1b被翻译成一个多聚蛋白(poly-protein)，该多聚蛋白被其中含有的蛋白酶活性区域切割成多个非结构蛋白，包括Nsp1-Nsp12(见，Vries et al，Seminarsin Virology，8：33-47(1997)；Allende et al，Journal of General Virology，80：307-315(1999))。根据对国内高致病性蓝耳病毒株的遗传变异分析，高致病性毒株是目前优势流行毒株，且变异较快。高致病性猪蓝耳病为一类动物疫病，是目前严重危害中国养猪业的一类疫病，表现为对呼吸系统、繁殖系统、神经系统、免疫系统、消化系统均有强的致病力。病毒毒力极强，猪感染高致病性猪蓝耳病病毒可以产生高水平的病毒血症，高致病性猪蓝耳病对猪场造成的经济损失极大，有很多猪场因为该病遭到毁灭性打击，高致病性猪蓝耳病病毒已是我国现阶段蓝耳病流行的主导毒株这一事实已毋庸置疑。

PRRSV变异株各毒株ORF5基因氨基酸同源性为96％-100％，且NsP2基因都有30个氨基酸的缺失，现有技术的毒株NVDC-JXA1-R，并作为预防高致病性蓝耳病疫情政府招标用疫苗株，在控制高致病性蓝耳病疫情中起到重要作用。随后又有两株高致病性蓝耳病变异株TJM-F92株和HuN4-F112株活疫苗上市，上述毒种的效力和免疫效果上基本一致。

经典株蓝耳病毒株大多为美洲分离株，经典蓝耳病为二类动物疫病，表现为对仔猪呼吸系统和母猪繁殖系统有较强的致病力，病毒传播能力较强，经典蓝耳病病毒的复制能力要比高致病性蓝耳病病毒低10000倍以上，猪群一旦感染高致病性猪蓝耳病病毒，经典的蓝耳病病毒就很难在猪体内检测到。目前主要有猪繁殖与呼吸综合征活疫苗R98株、猪蓝耳病ATCCVR-2332株、猪蓝耳病CH-1R株。