[发明专利]HBB基因的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，特别涉及HBB基因的用途。 

背景技术

结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病，结核分枝杆菌不仅可引起肺结核（85%），而且可引起肺外多种器官的结核病。尽管目前已有有效的抗结核药物，但结核病仍然是当前感染性疾病的头号杀手，全球每年约200万人死于结核病；全球约三分之一的人口感染结核分枝杆菌，在这些被称为结核菌潜伏感染（LTBI）的人群中，有约10%最终将进展为活动性结核病。 

由于目前缺乏有效的结核病疫苗，结核病的预防控制主要依赖于早期发现、治疗、隔离活动性结核病人。然而，现今诊断活动性结核病的检测技术存在严重不足，不能满足临床和结核病预防控制的要求：1）痰结核分枝杆菌微生物检查特异性高，是当前诊断活动性肺结核的金标准，但存在敏感性低（不足40%），耗时长（结核菌培养耗时1－2个月），实验室生物安全要求高的缺点。2）结核分枝杆菌基因检测，虽然实现了快速诊断的目的（1天），但直接从痰标本进行的基因检测在敏感性方面没有显著提高，且存在假阴性，假阳性的问题。 3）免疫学检测中抗体检测被世界卫生组织认定不适合结核病的诊断；细胞免疫学检测包括结核菌素皮试（TST）和结核菌干扰素释放试验（IGRA），不能有效判别活动性结核患者和结核菌潜伏感染者，虽然后者在活动性结核患者检测的敏感性显著高于其他检测。 

HBB也叫CD113t-C、beta-globin，β血红蛋白与α血红蛋白组成血红素，是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质。在慢性丙肝患者中，HBB基因的突变会导致金属离子的积累已经肝脏纤维化。同时，β－血红蛋白生成障碍性贫血是全球范围常见的单基因遗传病之一，又称β－地中海贫血，它是由β－血红蛋白基因突变导致，β－血红蛋白肽链合成减少或缺乏所产生的贫血。β－血红蛋白生成障碍性贫血患者较一般人群更易出现深部静脉栓塞、肺动脉高压、脑缺血等栓塞事件。目前尚没有关于HBB基因作为结核诊断标志物的报道。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供HBB基因的用途，HBB基因可作为判别结核潜伏感染和活动性结核的分子标志物。 

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现: 

本发明提供了一种HBB基因的用途，用于制备判别结核潜伏感染和活动性结核的产品。 

所述判别结核潜伏感染和活动性结核的产品优选包括：用实时定量PCR或基因芯片检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品。 

所述用实时定量PCR判别结核潜伏感染和活动性结核的产品至 少优选包括一对特异扩增HBB基因的引物。 

所述特异扩增HBB基因的引物，优选为： 

HBB-F：5’-TGGCTAATGCCCTGGCCCACA-3’， 

HBB-R：5’-TGGACATGCTGCAGTTAGC-3’； 

所述用基因芯片检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品优选包括：与HBB基因的核酸序列杂交的探针。 

利用本发明的试剂盒，可以检测病人HBB基因的表达情况，从而诊断病人是否患有活动性结核病。 

在本发明中，术语“引物”是指一种寡核苷酸，可以是天然的也可以是合成的，它可以作为在一定条件下诱发DNA合成的起始点，在合适条件下诱发合成与核酸链互补的引物扩增产物，即在四种不同的三磷酸脱氧核糖核苷及一种聚合试剂（即DNA聚合酶或逆转录酶）存在下，在一种合适的缓冲液中并在合适的温度下进行扩增反应。优选的引物是单股寡脱氧核糖核苷酸。引物的合适长度取决于该引物的设计用途，但一般在15～25个核苷酸之间。 

在本发明中，所述探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。 

经实验证明，本发明HBB基因在结核病人血液中的表达明显高于健康人群以及潜伏感染人群，因此HBB基因可作为诊断结核的特异标志基因，使结核诊断更加准确、快速。 

附图说明：

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。 

图1是本发明实施例1的HBB基因在人外周血单个核细胞(PBMC)中差异表达的定量RT-PCR结果图。 

图2是本发明实施例2的HBB基因在PBMC中差异表达的芯片结果图。 

具体实施方式：

下面结合实施例和附图对本发明进行进一步描述：