[发明专利]一种癸氧喹酯口服微囊制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，涉及一种癸氧喹酯口服微囊制剂及其制备工艺。

背景技术

鸡球虫病是由艾美尔属(Eimeria)的一种或多种单细胞寄生虫寄生于鸡肠道上皮细胞内，鸡球虫病是一种对养鸡业危害极大的寄生虫疾病。该病的发病率相当高，达50％～70％，死亡率20％～30％，严重时高达80％。针对此病，目前虽然有一些球虫病疫苗研究成功，但主要还是采用药物防治为主，至今已经超过40种药物用来防治球虫。但随着球虫药的长期和不合理的使用，球虫耐药性的发生愈来愈严重，耐尼卡巴嗪、氨丙啉、妥曲珠利、地克珠利等药物的球虫株的出现陆续被报道出来，因此，在研究新的抗球虫途径的同时，选择一种更加有效，安全性高，使用方便的新型的球虫药显得尤为重要。

癸氧喹酯(Decoquinate)是一种喹啉类抗球虫药物，又名地考喹酯、敌球素，20世纪60年代由英国May-Baker公司研制首先合成，其广谱抗球虫活性，使之成为预防和治疗鸡球虫病效果较好的一种喹啉类药物，可用于防治鸡的柔嫩、毒害、堆型、巨型、变位和布氏艾美耳球虫等引起的球虫病。另外，癸氧喹酯对隐孢子虫引起的动物腹泻也可起到缓解和治疗作用。自2006年美国礼来公司在中国首先上市销售癸氧喹酯，并引起了国内兽药界的广泛关注，其原因是该药有如下一些特点：(1)在中国使用时间较短，无抗药性，是最理想的轮换用药，杀灭球虫很好，促进生长，改善着色，具有优异的抗球虫效果和促生长表现；(2)在球虫生活史的早期开始发挥作用，且持续作用时间最长；(3)对危害最大的6种鸡球虫都有良好的治疗效果；(4)在适宜的温度和湿度条件下，癸氧喹酯可在3年内保持品质稳定；(5)与目前中国允许使用的兽药饲料添加剂无任何配伍禁忌；(6)本品毒性低，耐受性好。使用推荐量的80倍仍安全，代谢快，停药3d后，各组织中残留药物浓度低于1×10^-6，是全球唯一同时被日本、欧盟、美国、中国政府批准使用的化学合成型抗球虫药。综上所述，癸氧喹酯作为一种新型低毒广谱抗虫药物，具有广阔的市场前景。

然而，由于癸氧喹酯性质比较特殊，不溶于水以及绝大部分有机溶剂，其制剂比较单一，市场上主要是应用其预混剂，限制了癸氧喹酯的应用。目前在国外，癸氧喹酯只有预混剂和溶液剂，美国药典已经收录了1％～10％癸氧喹酯预混剂。从临床角度来看，预混剂使用不方便，且容易混料不匀，从而影响药物吸收，降低抗虫效果；溶液剂采用有机溶媒制备而成，含量低，生产成本高，且有机溶剂不容易代谢，容易残留，易产生刺激和毒性。国内市场上，陆续有癸氧喹酯的可溶性粉、溶液剂等剂型相继被报道，譬如，固体分散技术制备的癸氧喹酯可溶性粉载药量低，辅料成本高，稳定性差；癸氧喹酯混悬液制剂同样存在载药量不高的问题，在5％左右，而且混悬液易受水质中的离子影响，容易沉淀，影响给药浓度，且混悬液存贮、运输、使用都不及可溶性粉方便。

微胶囊技术应用于医药领域，可实现药物的靶向输送，将药物用高分子材料包囊，使药物进入到人体后在一定的时间内释放，达到对药物治疗剂量进行有效控制的目的。微囊凭着其缓释、靶向性及隔离等优点，自二十世纪问世以来就受到医药领域的关注。研究发现，微囊除能改变药物的性状，增强药物的稳定性外，它所发挥的靶向缓释机制可提高药物的生物利用度，避免首过效应，减少毒副作用。相比之下，微囊技术在动物医学领域的研究相对滞后，进入二十一世纪后兽药的微囊化才引起越来越多的人的重视，目前，在兽用生物制剂、饲料添加剂、水产药物等方面得到广泛的研究。目前，药物微囊化技术在抗寄生虫药上的研究还比较少，主要集中在吡喹酮和伊维菌素这两种药物上面。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺陷，提供一种癸氧喹酯口服微囊制剂及其制备工艺，具体地说，是一种微囊制剂以癸氧喹酯为囊心物，海藻酸钠-壳聚糖为复合囊材的新型禽用球虫药制剂的制备方法与产品。该方法利用海藻酸钠-壳聚糖对癸氧喹酯的包被以改善癸氧喹酯的亲水性问题，所制备的微囊具有明显的缓释作用，且载药量较高。

其技术方案为：

一种癸氧喹酯口服微囊制剂，以癸氧喹酯为囊心物，海藻酸钠-壳聚糖为复合囊材，海藻酸盐含量在60％-75％之间，壳聚糖的含量为10％-20％之间，微囊制剂为球形或椭球形，粒径在40-80μm之间。

一种癸氧喹酯口服微囊制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)称取0.04-0.08g癸氧喹酯原料药置于研钵中，加入0.3ml乙醇，研磨均匀后加入10ml％-2.5％海藻酸钠水溶液后充分研磨，形成均匀混悬液；