[发明专利]具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽及其合成和应用

权利要求书

1.具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽，其结构如下： 

。

2.如权利要求1所述具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽的合成方法，包括以下工艺步骤：

（1）含有半胱氨酸的内吗啡肽-1、内吗啡肽-1类似物及穿膜肽SynB3的固相合成：采用Rink-Amide MBHA树脂，通过经典的Fmoc固相化学合成方法，合成C末端含有半胱氨酸的内吗啡肽1、其类似物及穿膜肽SynB3，利用C₁₈反相高效液相色谱柱对粗肽进行纯化，即得；

（2）活化巯基的PDP-SynB3的合成：将多肽SynB3、活化剂3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯以1:2~1:2.5摩尔比分别溶解于无水甲醇中，搅拌混合均匀，加入多肽SynB3摩尔量4~6倍的N,N-二异丙基乙胺，于室温反应6~8h，利用C₁₈反相高效液相色谱柱进行纯化，得到活化巯基的PDP-SynB3；

（3）内吗啡肽衍生肽的合成：惰性气体保护下，将巯基活化的PDP-SynB3与含有半胱氨酸的内吗啡肽-1或内吗啡肽-1类似物以1:1.1~1:1.2的摩尔比溶于甲醇-水体系中，于室温反应6~8h，反应结束后利用C₁₈反相高效液相色谱柱进行纯化，得到目标产物——具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽。

3.如权利要求1所述具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽的合成方法，其特征在于：所述甲醇-水体系中，甲醇与水的体积比为1:1~1:1.2。

4.如权利要求1所述具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽在制备镇痛活性中的应用。