[发明专利]三七花总皂苷在制备促进血管新生的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及三七花总皂苷在制药中的新用途，具体涉及三七花总皂苷在制备促进血管新生的药物中的应用。更具体的，本发明涉及三七花总皂苷在制备治疗血管新生不足相关疾病药物中的用途

背景技术

冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、创伤和骨折愈合缓慢、闭塞性脉管炎等都是临床常见病、多发病，是影响人民群众健康和生活质量的重要因素，而血管新生不足是这些疾病共同的重要病理生理基础，因此开展促血管新生作用的研究对诸多血管新生不足相关疾病的防治有着重要意义。

血管新生(angiogenesis)是指成人在原始血管丛或已存在血管的基础上以发芽方式形成新生血管的过程，具有维持人体正常的生长和平衡的功能，在许多疾病的发生、发展及转归、预后中扮演着重要的角色。近年来，调节血管新生的研究已成为临床治疗中的热点。

研究显示了血管新生主要涉及基底膜的降解、内皮细胞迁移、增殖和管形成等过程，其中内皮细胞的增殖是血管新生的最主要指标之一。同时，内皮细胞功能障碍和死亡是动脉粥样硬化等多种心血管疾病的重要病理过程，因此，能够调节血管新生，保护内皮细胞功能的药物成为本领域研究人员尤其是临床实践中的关注热点。

三七(PanaxNotoginseng(Burk)F.H.Chen)是五加科多年生人参属植物，《本草纲目》载“止血，散血，定痛”。《玉揪药解》：“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。”近现代中西医汇通大家张锡纯谓三七：“能化腐生新，化瘀血而不伤新血。”1912年版《中国医药大辞典》则记“去瘀生新，消肿定痛”。既往多以根、茎入药，其提取物三七总皂苷具有多种药理活性，广泛用于临床心脑血管等多种缺血性疾病防治。三七花是三七的干燥花蕾，《中华本草》记载“性甘味凉，清热生津、平肝降压。主治津伤口渴，咽痛音哑，高血压病”。民间常用三七花作为高血压及其相关疾病的保健和治疗用药，虽历时悠久，但目前国内外对三七花的研究相对较少，其药用价值尚未未被充分开发利用。本发明拟提供三七花总皂苷新的药用用途。比三七（根）总皂苷有着更为优势的促血管新生和保护血管的效果。

发明内容

本发明的目的是提供涉及三七花总皂苷在制药中的新用途，具体涉及三七花总皂苷在制备促进血管新生的药物中的应用。更具体的，本发明涉及三七花总皂苷在制备治疗血管新生不足相关疾病药物中的用途。

本发明的三七花总皂苷，通过下述方法制得：

采用三七花的干燥花蕾（产地：云南文山，购自云南文山科创中心有限公司），选用AB-8大孔吸附树脂（天津南开大学化工厂），装柱径高比为1:10，按每克生药1.25g干树脂上样，上样浓度为0.2g生药/ml，充分吸附后，水洗至无Molish反应，后以3倍树脂体积的70%乙醇溶液洗脱，吸附及洗脱流速均为2倍树脂柱体积/h，洗脱物蒸干后得到三七花蕾总皂苷的提取物，呈黑褐色。以高效液相色谱分析法测得含量为95%以上。使用前用DMSO配制为100mg/ml储备液，0.22μm滤膜过滤，-20℃储存。

本发明采用制得的三七花总皂苷，以三七（根）总皂苷为对照，进行对斑马鱼模型促血管新生作用的影响试验，结果显示，三七花总皂苷对VRI诱导的血管损伤在前期有保护效果，在后期血管发育过程中具有促血管新生起到恢复的效果；对人脐静脉内皮细胞增殖的作用试验，结果显示，三七花总皂苷对人脐静脉内皮细胞有增殖的作用；且，比三七（根）总皂苷有着更为显著的促血管新生和保护血管的效果。本发明地三七花总皂苷可作为的原料，进一步制备促进血管新生的药物制剂，用于冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、创伤和骨折愈合缓慢、闭塞性脉管炎等诸多血管新生不足相关疾病的防治。

附图说明

图1是三七(根)总皂苷（PNS）和三七花总皂苷（Sanqi F）对Tg(flila-EGFP)y1斑马鱼胚胎SIVs血管的影响结果，

其中，(A)Control:0.2%DMSO处理的72hpf的斑马鱼肠下静脉血管，其形状类似与平滑的拱形结构；

(B–D)浓度分别为25、50、100μg/ml的PNS(E–G)Sanqi F浓度分别为25、50、100μg/ml。箭头代表出芽肠下静脉血管；

加药组与Control对照，*P<0.05,**P<0.01***P<0.001；PNS（50μg/ml）与SanqiF（50μg/ml）对照，&P<0.05,$P<0.01；PNS（100μg/ml）与Sanqi F（100μg/ml）对照，#P<0.001。