[发明专利]基于纸的细胞阵列

说明书

本申请是2009年3月27日提交的200980110195.2号发明专利申请“基于纸的细胞阵列”的分案申请。 

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年3月27日提交的美国临时专利申请No.61/040,030、2008年3月27日提交的美国临时专利申请No.61/040,010、2008年9月17日提交的美国临时专利申请No.61/097,718及2009年1月22日提交的美国临时专利申请No.61/146,413的权利，其全部内容通过引用整体并入本文。 

背景技术

细胞在体内位于作为部分组织和器官结构的组织化三维环境中。所述组织机化的损失为癌症的特征（Wodarz,et al.,Nature CellBiology9:1016-1024(2007);Lee,et al.,J.CellSci.121:1141-1150(2008);Morrison,et al.,Nature441:1068-1074(2006)）。近一个世纪以来，在生物体外（离体）培养的细胞上进行的研究已推动了癌症研究和抗癌制剂发现的进展（Ebeling,J.Exp.Med.17:273-285(1913);Carrel,et al.,J.Exp.Med.13:387-U34(1911);Carrel,et al.,J.Exp.Med.13:571-575(1911);Leighton,Cancer Res.17:929-941(1957);Paul,Cancer Res.22:431-&(1962)）。用二维表面上培养的细胞进行了大多数的所述研究。已广泛认识到在所述条件下培养的细胞和体内的细胞间的形态和功能差异，且已显示三维细胞生长基质呈现出体内细胞环境的更生理相关模型（Yamada,et al.,Cell130:601-610(2007);Nelson,et al.,Annu.Rev.Cell Dev.Biol.22:287-309(2006);Huang,etal.,Nature cell biology1:E131-E138(1999);Schmeichel,et al.,J.CellSci.116,2377-2388(2003)）。重要的是，在二维基质上培养的细胞通 常不应答影响三维环境中细胞的可溶性因子（Emerman,et al.,In Vitro-Journal of the Tissue Culture Association13:316-328(1977);Emerman,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.74:4466-4470(1977);Cukierman,et al.,Science294:1708-1712(2001);Bissell,et al.,Differentiation70:537-546(2002);Weaver,et al.,J.Cell Biol.137:231-245(1997)）。然而，迄今为止，大多数药物发现过程始于基于二维培养的测定中的小分子筛选。在动物和人体试验中已鉴定的化合物的失败迫使药物发现的花费至>10亿美元/新化合物（Griffith,et al.,Nat.Rev.Mol.Cell Biol.7:211-224(2006)）。基于三维培养物的高通量测定允许在药物发现过程的第一步中进行药物有效性和毒性的评估。将三维细胞培养物并入基础和应用癌症研究的每方面将促进用于癌症治疗的新疗法的发现。