[发明专利]一种钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于钐-153和/或镥-177放射性标记技术领域，更具体地，本发明涉及基于钐-153和/或镥-177阳离子与阴离子之间强作用力来实现标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法及利用该方法制备的可用于单光子发射计算机断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）显像和用于放射治疗的纳米药物，与传统的钐-153和/或镥-177标记方法相比，该方法制备和分离纯化操作简单，其制备的钐-153和/或镥-177标记放射性纳米药物具有在一个粒子上标记多个钐-153离子和/或镥-177离子，并在体内保持高度稳定性的优异效果。

背景技术

核医学是一种利用标记有放射性核素的药物诊断和治疗疾病的学科，是核技术在医学领域的应用科学，是医院现代化的标志。很多病人，特别是发达国家，约1/3的病人都经历过核医学的诊断和治疗。放射性核素示踪技术是核医学的精髓，由于核素示踪技术非常灵敏，核医学用的放射性药物中的化学成分极其微量，几乎是可以忽略不计的，因此几乎不会引起过敏及毒性反应发生。核素诊断所用的核素主要发出的是γ射线，其特点是穿透能力强，而对身体的损伤小。比如，做核医学的膀胱尿返流显像，患者所接受的吸收剂量仅仅是X线膀胱造影检查的1%。

PET和SPECT是核医学成像中最具代表性的成像方法。当今普遍认为PET是研究脑神经结构和活动的独一无二的影像设备。但价格昂贵，只适于少数大型医院和医学研究机构。SPECT具有获取体内二维、三维图像信息及对人体进行全身扫描的多种图像功能，使用方便，价格相对较低，对大多数医院都合适。现在全世界在用的各种类型的SPECT仪近万台，其中美国约4000台，欧洲3000~4000台，日本约1500台。

目前使用的SPECT显像药物多为小分子药物，一个分子只能连接一个核素，功能受限于分子结构，可拓展性差。而且，大多数药物合成后的分离纯化十分复杂，一方面降低了产率，增加成本，另一方面增加了制备难度和工作人员的辐照剂量。SPECT显像药物面临的另一个问题是稳定性较差，体内易脱标记。纳米药物具有特有的纳米效应，达到纳米尺度的药物具有之前药物本身不具有的一些特性，例如EPR效应。并且，纳米药物具有较大表面积可以结合大量药物，并且可以在不修改药物分子结构的情况下，通过灵活调整粒径大小和表面性质实现多种功能，例如结合抗体技术可以实现精确的靶向功能。所以开发一种结构明确、制备简单、稳定性好的SPECT造影剂十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提出一种快速、简便、高效的钐-153和/或镥-177标记方法，该方法制备的药物可用于单光子发射计算机断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）显像和用于放射治疗。具体地，本发明利用钐-153阳离子和/或镥-177阳离子与某些阴离子之间的强作用力而将钐-153阳离子和/或镥-177阳离子高效结合到纳米材料的表面，制备出钐-153和/或镥-177标记的纳米材料，用于SPECT显像和放射治疗。该方法具有简单、快速、高效和低成本的优点。

本发明的钐-153和/或镥-177标记方法是基于阴阳离子强相互作用将钐-153和/或镥-177连接到阴阳离子型无机盐纳米材料上，其中：

阴阳离子型无机盐纳米材料是指尺寸在1-1000 nm的氧化物或含有阳离子和阴离子的氟化物、复合氟化物、氟氧化物、氢氧化物、碳酸化合物、碱式碳酸化合物、磷酸化合物、碱式磷酸化合物、钛酸化合物，硼酸化合物，钒酸化合物，钨酸化合物。