[发明专利]氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶的不对称合成方法、相关中间体及原料制备方法

权利要求书

1.一种氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，该方法包含通过以下不对称合成步骤，得到具有式(I)手性结构的式(II)化合物：

(1)将3-哌啶酮(III)与手性胺(R)-1-苯乙胺发生脱水反应；

(2)再还原所述的脱水产物得到具有式(I)手性结构的式(II)化合物；

其中，R为氨基保护基或氢，氨基保护基特别是通过水解或氢化可脱除的C_1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。

2.根据权利要求1所述的不对称合成方法，其特征在于，所述还原方法为催化氢化。

3.根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化的催化剂为雷尼镍。

4.根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化的催化剂为钯催化剂。

5.根据权利要求4所述的不对称合成方法，其特征在于，所述钯催化剂为钯碳。

6.根据权利要求1所述的不对称合成方法，其特征在于，所述脱水反应采用溶剂回流分水的方法，所述溶剂选自能够与水形成共沸的甲苯、苯、正己烷。

7.根据权利要求1所述的不对称合成方法，其特征在于，所述的氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)通过式(II)化合物N-甲基化反应生成式(IV)化合物后再脱除手性辅基制备得到，

8.根据权利要求1所述的不对称合成方法，其特征在于，所述的氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)通过式(II)化合物脱除手性辅基生成式(V)后再进行N-甲基化反应制备得到，

9.一种化合物以及其盐，其特征在于，所述化合物的结构式如式(II)所示：

其中，R为氨基保护基，特别是通过水解或氢化可脱除的C_1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。

10.一种制备式(III)所示的3-哌啶酮的方法，其特征在于，所述的式(III)所示的3-哌啶酮通过式(VI)化合物脱除羧基酯-COOR’制备，

其中，R为氨基保护基，特别是通过水解或氢化可脱除的C_1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基，R’为C_1-4烷基。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述式(VI)化合物通过式(VII)化合物与碘甲烷在碱催化下进行制备，

其中，R为氨基保护基，特别是指通过水解或氢化可脱除的C_1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基，R’为C_1-4烷基。