[发明专利]天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物，其特征在于，该阿霉素衍生物的结构式为：

，

该阿霉素衍生物是由化合物A的氨基与化合物B的羧基缩合制得，所述化合物A、化合物B的结构如下：

   所述化合物B中， R3 为 Leu 或没有，R3为没有的意思是指化合物B为三肽，即Asn的羧基直接与化合物A的氨基共价缩合得到多肽阿霉素, R3 为 Leu的意思是指化合物B为四肽,即Leu-Asn -R4-R5-；

R4为 Ala, Thr, Val或Ile中的任意一种氨基酸；

R5 为 Ala, Thr, Val或Asn中的任意一种氨基酸；

R6为提高药物代谢半衰期的功能基团,选择基团，n=1～20，或基团, R7为取代或未取代的C1～C20的直链或支链饱和或不饱和脂肪烃以及取代或未取代的C6～C20芳香烃。

2.如权利要求1所述的天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物，其特征在于，所述的化合物A为阿霉素或表阿霉素，其中，表阿霉素为阿霉素的同分异构体，该表阿霉素的结构式为：

        。

3.如权利要求1或2所述的天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物，其特征在于，所述的R6选择：

。

4.一种根据权利要求1所述的天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包含以下具体步骤：

       步骤1，制备三肽或四肽R3-Asn-R4-R5：偶联氨基酸残基，并分离得到所形成的三肽或四肽R3-Asn-R4-R5；

步骤2，制备化合物B：将步骤1得到的R3-Asn-R4-R5与R6-Cl或R6-OH的酰基或羧基反应得到R3-Asn-R4-R5-R6；

步骤3, 将步骤2所得到的化合物 R3-Asn-R4-R5-R6的R3端的羧基与化合物A的氨基共价结合，形成天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物。

5.如权利要求4所述的天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物B中， R3 为 Leu 或没有，R4为 Ala, Thr, Val或Ile中的任意一种氨基酸；R5 为 Ala, Thr, Val或Asn中的任意一种氨基酸；R6为提高药物代谢半衰期的功能基团,选择基团，n=1～20，或基团, R7为取代或未取代的C1～C20的直链或支链饱和或不饱和脂肪烃以及取代或未取代的C6～C20芳香烃。

6.如权利要求4所述的天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的R6选择：

      。

7.一种根据权利要求1所述的天冬氨酸酶靶向激活的阿霉素衍生物在用于制备抗肿瘤药物中的应用。