[发明专利]一种治疗心血管疾病的缓释片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗心血管疾病的缓释片及其制备方法，特别涉及一种阿司匹林双嘧达莫缓释片及其制备方法。 

背景技术

随着人口老龄化进程加快，心脑血管疾病发病率迅速提高，抗血小板聚集是治疗心脑血管疾病的重要环节。阿司匹林(Aspirin，简称ASP)和双嘧达莫(Dipyridamole，简称DP)作为抗血小板聚集药物在临床上被广泛应用，主要用于预防血栓形成，动脉硬化以及心机梗塞等疾病。近年来，阿司匹林双嘧达莫的复方固体制剂临床上已有应用。该药被世界卫生组织推荐为抗血栓的首选药物；被美国抗血小板实验者协会、著名的PARISI实验确认为是防止心肌梗塞的最佳药物。 

德国Boehinger Ingelheim公司首先研制开发复方阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊，商品名 1999年获美国FDA批准上市，目前已在英国法国等多个国家销售使用。是用于口服给药的胶囊剂，胶囊内由阿司匹林的糖包衣片和双嘧达莫的缓释微丸组成。但是复方阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊制备工艺需相应的专用胶囊设备，其中阿司匹林进行糖衣包衣，双嘧达莫进行缓释微丸制备，故生产工艺周期长且复杂。 

专利CN2798942Y公开了一种阿司匹林双嘧达莫缓释片剂的实用新型，该实用新型为由阿司匹林片层、空白辅料隔离层和双嘧达莫三层组成，在三层压片机上压制出三层片最后包衣，该工艺需要三层压片机，同时在操作过程中不可避免阿司匹林和双嘧达莫接触，导致阿司匹林降解。 

专利CN1480144A及专利CN102210693A是先通过压片制备双嘧达莫缓释片芯，再依次包隔离层、阿司匹林速释层和保护层，但是需对阿司匹林速释层配制成包衣液后对双嘧达莫层进行包衣，阿司匹林在包衣液中极易水解，且在包衣过程中阿司匹林容易水解。 

专利CN200310115323.7是将阿司匹林和双嘧达莫分别制成颗粒后压制双层片，该法所制的双层片在阿司匹林层和双嘧达莫层之间有接触面，从而会加速阿司匹林的降解。 

专利CN201010587095.3是将阿司匹林制成片芯后包肠溶衣，双嘧达莫制成包衣液后对阿司匹林肠溶衣片芯进行包衣，以上两步都会对阿司匹林降解有促进作用。 

专利CN201110052131.0公开了阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片制备方法，该法将阿司匹林、双嘧达莫和其它辅料混合制粒后压片，并没有对阿司匹林和双嘧达莫进行隔离，双嘧达莫会加速阿司匹林的降解。 

阿司匹林在碱性或弱碱性条件下易分解产生游离水杨酸，双嘧达莫又是碱性药物，与阿司匹林混合压片后会加速阿司匹林分解产生游离水杨酸，难以达到阿司匹林中游离水杨酸的质量控制标准。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的缓释片，本发明的另一个目的在于提供该缓释片的制备方法。 

本发明的目的是通过如下技术方案实现的： 

本发明治疗心血管疾病的缓释片由双嘧达莫缓释片芯、隔离层包衣、阿司匹林总混颗粒、保护层包衣组成， 

其中双嘧达莫缓释片芯由如下原辅料制成： 

其中隔离层包衣由如下原辅料制成： 

包衣剂      1-10重量份 

乙醇溶液    10-60重量份 

其中阿司匹林总混颗粒由如下原辅料制成： 

其中保护层包衣由如下原辅料制成： 

包衣剂      4-20重量份 

乙醇溶液    50-300重量份 

其中双嘧达莫缓释片芯原辅料中所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、果胶、卡波姆和脱乙酰壳多糖中的一种或多种，优选羟丙甲纤维素；所述填充剂选自乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种，优选乳糖；所述乙醇溶液优选20％-40％乙醇溶液；所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000中的一种或多种，优选硬脂酸。 

其中隔离层包衣中所述包衣剂选自欧巴代中的一种或多种，优选欧巴代80W620004Yellow；所述乙醇溶液优选10％-30％乙醇溶液；