[发明专利]一种药物透皮贴剂

说明书

本发明涉及一种含有控释膜层、药库层和粘帖层的多层结构的透皮给药制剂，该透皮给药制剂在其药库层和粘帖层之间含有1至2层隔断层，该隔断层可以起到阻止药库层和粘帖层之间药库移转的作用，从而可以显著提高该透皮给药制剂的贮存质量。

技术领域：

本发明涉及一种新型的透皮给药系统，具体而言，本发明对传统透皮系统的结构进行了改进，尤其是对原具有粘帖层和药库层，或具有粘帖层、控释膜层和药库层的多层结构的透皮贴剂进行了改进，从而提高了透皮贴剂的稳定性。

背景技术：

传统透皮贴剂所采用的四层或五层结构形式，从外到内依次为背衬层、药库层、控释膜层(可有或无)、粘贴层、防粘层。其中药库层是药物存在于体系中的主要部位，粘帖层不含或仅含有少量的活性成分，控释膜层位于药库层和防粘层之间，在贴片施用于人体皮肤后，粘帖层开始向皮肤给药，在浓度梯度的作用下，药库层向粘帖层补充药物，控释膜层起到控制药物转移速度的作用，而防粘层在使用时被丢弃。在这种结构的透皮贴剂中，控释膜层是重要的组成部分，控释膜层往往是微孔径膜或其他性能的药物可透性薄膜，药物能够受控地透过控释膜释出。但是，控释膜在药物的贮存过程中也可能会发生药物透过现象，即药物从高浓度的药库层向低浓度的粘帖层迁移，从而降低了透皮贴剂药库层和粘帖层间的药物浓度差，影响到贴片正常的释药性能，这是人们所不愿意发生的。

US4559222中就描述了一种五层结构的可乐定透皮贴剂给药系统。

CN1911222A描述了一种五层结构的膜控型可乐定周效透皮控释贴剂，采用环己烷为溶剂的丙烯酸酯-乙酸乙烯酯压敏胶。

本发明提供了一种新型的透皮贴剂，在药库层和粘帖层之间或药库层和控释膜之间加入1～2层薄膜隔断层，能够阻止透皮贴剂在贮存期间药库层和粘帖层间药库层和粘帖层间或药库层和控释膜层间药物的流动。而在使用时，移除该1～2层薄膜挡板，药库层和粘帖层间的药物在浓度差的作用下迁移，从而严格地按照原有设计释药，并能保证药物在有效期内施药性能的一致性。

发明内容：

为了解决至少含有药库层和粘帖层二层的透皮贴剂中的药物在贮存过程中所出现的不符合设计预期的药物迁移现象，本发明人发明了这种新型结构的透皮给药系统，即在药库层和粘帖层之间加入1～2层非透过性隔断层，在药物使用前，这些隔断层存在于药库层和粘帖层之间，而在使用药物时，移除这些隔断层，药库层和粘帖层之间依靠浓度差或其他推动力实现符合设计目的的药物迁移。该发明中的一个具有2层隔断层的实施例的结构示意图为图1。在该图中，从上向下，依次为：背衬层1、药库层2、隔断层5、隔断层牵拉部件6、隔断层5、粘帖层3、防粘层4。

在本发明中的存在于透皮贴剂中的特断层优选为具有2层结构。对于这种具有2层隔断层而不含有控释膜层的透皮贴剂，在包装后的贮存期间，因为隔断层5的存在，药库层2和粘帖层3中的药物不能相互迁移。而在使用该透皮贴剂前，可以手持隔断层的牵拉部件6剥离并拉出隔断层5，经轻轻按压后，粘帖层和药库层就可紧密地接触并实现药物的迁移。

对含有控释膜层的透皮贴片，控释膜层可以先和药库层覆合，也可以先和粘帖层覆合，优选先和粘帖层覆合。当隔断层被移除后，控释膜层就介于药库层和粘帖层之间，经轻轻按压后控释膜层的两面就分别和药库层和粘帖层紧密相连，药库层中的药物即可通过控释膜层迁移到粘帖层中。

此外，隔断层也可以仅有一层，在这样的设计中，可以没有牵拉部件，此时在使用时就需要分别将具有防粘层的部分和具有粘帖层的部分分离，然后再结合，这可能需要精细的操作，否则容易造成覆合中两者的错位，影响释药。因此，牵拉部件的存在将使其使用更为方便。

发明人通过对比实验证实，采用了隔断层后的透皮贴剂，更加适宜恶劣贮藏条件且稳定性更佳，而且综合释药率更高。发明人以可乐定为原料药对此进行了研究，相关数据见实施方式。