[发明专利]N1，N3-二烷基取代3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药用的化合物及制备方法，特别涉及一种N1，N3-二烷基取代的3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物及制备方法。

背景技术

3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物（DHPM）是一类具有特殊杂环骨架结构以及药理学特性的化合物。研究发现简单的DHPM类化合物具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌，消炎等活性，而一些多官能化的DHPM类化合物具有降压、α_1a-拮抗、钙拮抗和抗癌等活性。N功能化的DHPM通常具有更广泛、更优良的药理活性。细胞毒素类药物是一类通过干扰细胞基本代谢的化合物，包括烷化剂和抗代谢剂。并且，抗代谢剂之一就是嘧啶类似物。N烷基化的DHPM类化合物具有与其类似的结构，研究探索此类化合物的合成和活性具有重要的意义。N烷基化的DHPM类化合物因为具有一个嘧啶环和烷基长链，可以阻断脱氧嘧啶核苷的合成、互换以及烷化作用与DNA交叉连结，从而干扰DNA的合成。虽然近几年对于N烷基化的研究报道很多，但是主要集中在对N1或N3特定部位的合成，而对于N1、N3全部烷基化的研究报道还很少。

发明内容

本发明旨在提供一种N1，N3-二烷基取代的3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物，并且提供了一种制备这类化合物的方法及其在治疗中的应用。

本发明方案如下：

一种N1、N3-二烷基取代的3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物，该衍生物的结构具有以下通式：

其中

R₁为H，所述H可被OCH₃、CH₃、H、Cl或F取代；

R₂为C₂H₅，所述C₂H₅可被CH₃、C₂H₅、i-C₃H₇或t-C₄H₉取代；

R₃为n-C₄H₈Br，所述n-C₄H₈Br可被n-C₄H₈Br、n-C₅H₁₀Br、n-C₆H₁₂Br、n-C₃H₇、n-C₄H₉、n-C₅H₁₁或n-C₆H₁₃取代；

当通式中R₁为H，R₂为C₂H₅时，R₃为n-C₄H₈Br、n-C₅H₁₀Br、n-C₆H₁₂Br、n-C₃H₇、n-C₄H₉、n-C₅H₁₁或n-C₆H₁₃;

当通式中R₁为H，R₃为n-C₄H₈Br时，R₂为CH₃、C₂H₅、i-C₃H₇或t-C₄H₉；当通式中R₂为C₂H₅，R₃为n-C₄H₈Br时，R₁为OCH₃、CH₃、H、Cl或F。

上述N1，N3-二烷基取代3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：1）将3,4-二氢嘧啶-2酮、四丁基硫酸氢铵置于烧瓶中，加入溴代烷烃，常温搅拌5分钟；

2）滴加氢氧化钠溶液，3分钟滴完，常温搅拌6~8小时，跟踪反应完全；